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一、药物治疗运动症状的药物治疗DopamineAcetylcholine药物治疗抗胆碱药物(安坦等)对震颤、强直有效,对迟缓效差副作用:抗胆碱能(口干、视物模糊、便秘、排尿困难);认知(幻觉妄想)青光眼、前列腺肥大禁用老年:影响记忆,慎用仅能改善症状,不能阻止病情进展,需终身服药促进神经末梢释放DA,减少DA再摄取金刚烷胺(轻度改善PD所有症状,可单用/联用,适用于早期、轻症)疗效短/无效副作用较少肾功差、EP、胃溃疡、肝病:慎用哺乳妇女:禁用药物治疗多巴类药物(左旋多巴、复方左旋多巴)替代治疗治疗PD最有效药物,几乎可改善PD所有症状(除震颤)用药数年后可出现药效波动等尽量推迟用药、小剂量用药、联合用药青光眼、精神病禁用,消化道溃疡慎用急性副作用:消化道症状、低血压、精神症状、偶尔-心律失常迟发性副作用:迟发性运动障碍、行为异常(剂量相关性)药物治疗左旋多巴时代前后PD病人的存活率广泛临床使用左旋多巴制剂后:病人实际寿命与预期寿命无显著的差别广泛临床使用左旋多巴制剂前:病人实际寿命与预期寿命有显著的差别左旋多巴的并发症药效并发症病程5年剂未现象开关现象异动症僵住现象DA储存2.01.37认知障碍1.47DA受体激动剂:泰舒达等(早期单用,中晚期与L-Dopa合用;主副作用:错、幻觉、体位性低血压)单胺氧化酶抑制剂:思吉宁等,抑制DA分解?增加脑内DA含量(早期单用,中晚期与L-Dopa合用,减少1/4Dopa量,延缓开-关现象;主副作用:口干、纳差、体位性低血压,胃溃疡者慎用)儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶:珂丹等,抑制DA分解?维持L-Dopa血药浓度,增加脑内DA含量。注意:需与DA制剂合用,单用无效其他药物治疗
儿茶酚胺法语:catécholamines多巴胺相关制剂的作用机理DADADADOPAC+H2O2.OHMAOpost-synapticreceptorL-DOPATyrosineCOMT3-MTHVA(高香草酸)+H2O2MAOquinone+H2O2+.OHhydroquinoneAADCTHNQO1reuptakepre-synapticreceptorTyrosine左旋多巴制剂L-DOPAVMTMAO-B抑制剂SODReserpineCOMT抑制剂AmphetamineCocaineGTPBH4多巴胺受体激动剂MAO-B抑制剂补充多巴胺:多巴胺前体——左旋多巴抑制左旋多巴降解:MAO-B/COMT抑制剂(司来吉兰/珂丹)直接刺激多巴胺受体:多巴胺受体激动剂促进多巴胺释放:金刚烷胺抑制相对增高的乙酰胆碱:抗胆碱能药物(安坦)药物治疗小结PD药物的不良反应长期治疗副作用:运动波动▲剂末现象▲开-关现象(On-Off)异动症精神症状早期副作用:胃肠道反应心血管副作用神经精神反应其它目前临床上应用的保护性治疗方法抗氧化剂:大剂量Vit-C(2-5克/天)第二代的单胺氧化酶B抑制剂:rasagiline线粒体呼吸链功能增强剂:大剂量辅酶Q10(300-1200mg/天、NADH、肉碱(carnitin)神经营养因子:GDNF、BDNF、免疫抑制剂多巴胺受体激动剂:尤其D3受体激动剂兴奋性氨基酸受体阻断剂(盐酸美金刚)PD治疗药物选择ParkinsonDisease年龄≤65岁,且无认知障碍年龄>65岁,或有认知障碍复方左旋多巴症状轻微MAO-B抑制剂症状明显受体激动剂震颤明显:安坦强直为主:金刚烷胺受体激动剂+复方左旋多巴可添加COMT/MAO-B经济困难二、外科治疗应严格选择适应症适应症:药物治疗失败(原来有效)、不能耐受、出现异动症者靶点:丘脑底核与苍白球机制:纠正基底节过高的抑制性输出以改善症状疗效好的患者群:年龄较轻、症状以震颤为主且偏于一侧者术后仍需药物治疗外科治疗
(DBS)三、康复支持
(重要:从开始到最终)防滑、防摔、便利康复(改善生活质量)、护理(减少并发症)营养支持肠蠕动慢:高蛋白、高热量、易消化,富含纤维素预后常见死因:肺部感染泌尿道感染肺栓塞由于跌倒/骨折带来的合并症并发症产生的主要原因:活动受限,而活动受限主要是由于药物使用不足或是晚期药物失效,因此合理用药、全程康复、护理非常重要PD是种慢性进展性、变性性疾病,目前无法根治,但PD本身并不危及生命。Thankyouforpart
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