第15章抗帕金森病药和治疗老年性痴呆药291009概要【75页】.pptx

心悸;交感神经张力增加

对心脏活动具有兴奋作用，能加速心搏频率和加速心搏力量；促进微动脉收缩，从而增加血流外周阻力，提高动脉血压；对胃肠运动主要具有抑制作用，即降低胃肠平滑肌的紧张性及胃肠蠕动的频率；瞳孔扩大，同时促进肝糖原分解，从而使血糖升高。;第15章

抗帕金森病药和治疗老年性痴呆药;中枢神经系统退行性疾病;中枢神经系统退行性疾病;病因和发病机制;治疗药物;第一节抗帕金森病药;【症状】

1.静止性震颤

2.肌僵直(面具脸、关节僵硬)

3.运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难）

4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生活不能自理,甚至卧床不起。;【特点】

进行性,是一种慢性锥体外系疾患;

退行性,以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状;

高龄性,发病年龄多在50岁以上。

;PD病因学说;多巴胺缺失学说;黑质病变→黑质DA↓→Ach能N元功能亢进

单胺氧化酶B

DA→H2O2+O2

Fe3+↓

O++OHˉ

抗氧化物（如谷胱甘肽）生成↓↓↓

多巴胺神经元退变（80%）

↓

拟DA药（L-DOPA）DA产生↓↓↓

↓↓

↓Ach能N元功能相对亢进

↓运动徐缓肌强直震颤

正常帕金森氏病;黑质纹状体通路;;发病机制;发病机制;病人纹状体（死亡尸解）的DA是正常人的5～15%

提示：帕金森氏病的发生与纹状体DA↓↓↓有关

把Ach注入苍白球，对侧肢体运动加剧；再注入M受体阻断药，症状缓解

提示:帕金森氏病人纹状体Ach系统功能亢进，阻断M受体可缓解其症状,抗胆碱药对病人有效

;处理;1.增强中枢DA神经功能

①补充DA递质（L-dopa）

②促DA释放（金刚烷胺）

③激动DA受体（溴隐亭、吡贝地尔）

2.阻断中枢胆碱受体

苯海索Benzhexol,苯扎托品Benzatropine;拟多巴胺类药①补充DA递质（L-dopa）

左旋多巴（L-dopa)

【药动学】

口服吸收快；

经肝代谢;药理作用及应用：

1．抗帕金森病

外周（99%）DA→不良反应

中枢（1%）DA???治疗作用;研究显示：;证明;疗效：;特点;2．治疗肝昏迷;不良反应;3．不自主异常运动;开关现象（on-offphenomenon）

突然多动不安（开）

↑↓

肌强直，运动不能（关）

;4．精神障碍;药物相互作用;L-dopa;卡比多巴（carbidopa）苄丝肼（benserazide）

;卡比多巴（Carbidopa）;抑制DOPA脱羧酶

↓;复方制剂

心宁美（L-dopa：卡比多巴＝10：1）

美多巴（L-dopa：苄丝肼＝2：1）

联合用药主要优点

1、提高左旋多巴疗效（增效）

2、减少外周副作用

3、减少左旋多巴用量（70~80%）

;②促DA释放（金刚烷胺）

金刚烷胺（Amantadine）;②促DA释放（金刚烷胺）

金刚烷胺（Amantadine）;司立吉林（Selegiline,Deprenyl）;保护黑质DA神经元，延缓帕金森病情的发展。与L-DAPA合用，↑疗效、↓不良反应、↓后者用量。使L-DAPA“开-关”现象消失

评价：司立吉林的问世，成为防治帕金森病具有战略转移的起点;③激动DA受体

溴隐亭（Bromocriptine）;胆碱受体阻断药;适应症;苯扎托品Benzatropine

Benzatropine又称苄托品（Benztropine），作用近似阿托品，具有抗胆碱作用。还有抗组胺和局部麻醉作用，对大脑皮层运动有抑制作用。用于治疗PD和药物引起的PD症状，外周副反应轻。;第二节治疗阿尔茨海默病药

痴呆症广义指患者进行性智能减退，记忆力缺损。其症状包括记忆力减退、思维和判断力及定向障碍、情感变异、抑郁、睡眠障碍，晚期患者生活无法自理。

阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）是最常见的一种痴呆症，1906年由德国医生阿尔茨海默（Alois