长链非编码RNA介导的竞争性内源RNA调控网络在瘢痕疙瘩中的研究进展 .pdf

长链非编码RNA介导的竞争性内源RNA调控网络在

瘢痕疙瘩中的研究进展

【摘要长链非编码RNA(IncRNA)在瘢痕疙瘩中异常表达，部分IncRNA可与m

iRNA相互作用，作为竞争性内源RNA(ceRNA)来调节下游信使RNA表达，这些

RNA分子相互关联形成复杂的ceRNA调节网络，在瘢痕疙瘩的发生和发展中发挥

重要作用。本文综述IncRNA及其介导的ceRNA调控网络与瘢痕疙瘩的关系，以

进一步探索瘢痕疙瘩的发病机制。

【关键词瘢痕疙瘩；基因调控网络；微RNA；长链非编码RNA；竞争性内源RN

A

瘢痕疙瘩(keloiddisease,KD)是皮肤内结缔组织过度增生引起的良性皮

肤肿瘤，其特征是瘢痕疙瘩成纤维细胞(keloidfibroblasts,KF)的增殖和细

胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的过度积累［1］。尽管治疗手段较多，

如糖皮质激素注射、激光治疗、放疗、冷冻和手术切除，但KD的复发率仍然较

高［2］。因此，深入了解KD分子机制并探索新的治疗策略是当务之急。长链非

编码RNA(longnon-codingRNA,IncRNA)是转录和翻译过程中的关键调控因子，

通过调控基因表达而参与多种生物学过程［3］。RNA分子之间存在相互作用，

作为竞争性内源RNA(competitiveendogenousRNA,ceRNA)调节下游信使RN

A(messageRNA,mRNA)的表达，从而形成一个复杂的信息调控网络［4］。研

究表明，这种信息调控网络也参与了KD的发生和发展。本文综述了与KD相关且

作为ceRNA的IncRNA必威体育精装版研究进展，阐明不同IncRNA-microRNA(miRNA)-m

RNA信号轴在KD中的表达及作用，以期为KD的发生机制和相应的治疗靶点研究

提供新思路。

一、与KD有关的IncRNA

IncRNA参与KF的生长和增殖，与KD的纤维化进展密切相关［5］,如HOX

All-AS、H19、LINC01116、CACNA1G-AS1（CAS1）等，通过激活或抑制mRNA

发挥作用。

（一）H0XA11-AS：是一种癌基因，参与多种肿瘤的发展，如神经胶质瘤、

喉癌和肝细胞癌等［6］。有研究证明H0XA11-AS为KD特异性IncRNA,在KF

中表达显著升高［7］。下调H0XA11-AS可以抑制KF的增殖、迁移、侵袭和EC

M积累，从而抑制KD的进展［8］o

（二）H19：KD以KF过度增殖为主要特点，而过度增殖的成纤维细胞与肿

瘤侵袭性之间存在联系［9］,因此推测促瘤基因是成纤维细胞增殖的强大驱动

因素。lncRNAH19是多种肿瘤的重要致癌基因，能够促进肿瘤细胞的增殖和侵袭

［10-11］。Yang等［12］发现，H19在口腔癌细胞和癌症相关成纤维细胞中的

表达同步升高，并且通过H19/miR-675-5p/PFKFB3轴促进了口腔癌相关成纤维

细胞糖酵解途径，从而为肿瘤提供能量，促进癌细胞的生长。有研究证实H19

在KD中过表达，且这种过表达与KF的增殖密切相关，下调H19的表达可以抑制

血管内皮生长因子等相关因子的产生，从而抑制KF的增殖［13］。

（三）LINC01116：作为ceRNA参与调节miR-744-5p/UBE2L3轴从而促进

前列腺癌细胞的生长［14］,此外，还参与调节miR-744-5p/MDM2/p53途径的

异常表达促进神经胶质瘤的进展［15］。已证实KD中LINC01116表达升高［1］,

但其具体作用机制仍不清楚。有研究显示，LINC01116在KD组织和KF中表达明

显升高，而其表达降低可抑制KF的增殖、迁移、侵袭、ECM积累和诱导细胞凋

亡，从而抑制KD的形成［16］。

（四）CAS1：作为CACNA1G的反义RNA,CAS1是t型通道蛋白Cav3.1的上

游调控分子［17］。研究发现CAS1与多种癌症的进展相关，如肝细胞癌［18］。

Liang等［4］研究了KD和正常皮肤组织之间的IncRNA差异表达，发现CAS1在

KD组织中显著升高。进一步研究发现，CAS1可能促进钙通道蛋白CACNA1G和I

型胶原的表达，在人KF中具有促细胞迁移的作用［19］,提示CAS