第十四章 固有免疫(2016)【81页】.pptxVIP

;第十四章

固有免疫系统及其应答;概念;;本章的主要简述内容;第一节固有免疫系统的组成;（二）体内屏障

1.血－脑屏障(blood–brainbarrier):软脑膜，脉络层毛细血管壁，包在壁外的胶质膜组成，防止血液中的病原体及大分子进入脑内。

2.血－胎盘屏障(placentalbarrier)：母体的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成，防止母体内的病原体及有害物质进入胎儿。;二、固有免疫细胞;（一）模式识别受体和

病原体相关模式分子;（1）模式识别受体

(Pattern-RecognitionReceptor,PRR)

;（2）病原相关模式分子

Pathogen-AssociatedMolecularPattern,PAMP;种类少，但在病原微生物中分布广泛。通常不存在于宿主细胞表面,存在凋亡细胞。

G-：脂多糖LPS

G+：肽聚糖，脂磷壁酸

分枝杆菌和螺旋体：脂蛋白，脂肽

细菌和真菌：甘露糖，

细菌或病毒：非甲基化CpGDNA

病毒：dsRNA,ssRNA

;1）甘露糖受体（mannosereceptor,MR）

与细菌、真菌细胞壁糖蛋白和糖脂分子末

端的甘露糖和岩藻糖残基结合。

2）清道夫受体（scavengerreceptor,SR）

识别乙酰化低密度脂蛋白及G-菌LPS和G+

菌磷壁酸等阴离子聚合体、磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞重要表面标志）。

;G-细胞壁结构图;G+菌细胞壁结构图;3）Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR）

已确定11个家族成员（TLR1~11），根据分布不同分为两种：

细胞膜表达：TLR1,2,4,5,6,识别微生物表面的PAMP。

细胞器膜表达：TLR3,7,8,9,识别胞质中PAMP,病毒DNA，细菌非甲级化的CpGDNA等。;膜型PRR;;分为定居的和游走的巨噬细胞

定居的巨噬细胞广泛分布宿主全身，可因所处的部位不同有不同的形态和名称：肝脏库普夫细胞，脑部小胶质细胞，破骨细胞，肺泡巨噬细胞。

游走的巨噬细胞存在结缔组织中存活数月。;（1）巨噬细胞表面受体;（2）巨噬细胞的生物学功能;1)杀伤清除病原体;清除杀伤吞噬的病原体;

①氧依赖性杀菌系统及其作用

（i）反应性氧中间物

吞噬作用—活化膜还原型辅酶I,II—活化氧分子产生活性氧物质(有杀菌作用):（O2-）、OH-、H2O2、1O2（单态氧）。

（ii）反应性氮中间物

活化的巨噬细胞产生诱导型NO合成酶(iNOS)---催化精氨酸与氧反应--生成NO，对细菌和肿瘤细胞具有杀伤和细胞毒性作用。;②氧非依赖性杀菌系统及其作用

酸性环境、溶菌酶(破坏菌壁）、抑菌肽裂解病原体，溶酶体内水解酶水解(蛋白酶,核酸酶,脂酶等)

消化产物大部分通过胞吐作用排出胞外.

有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽段，提呈启动特异性免疫应答。;对肿瘤和病毒感染等细胞的杀伤作用

巨噬细胞被Th,LPS或细胞因子(IFN-γ,GM-CSF)

活化后，可将胞内活性氧、活性氮、酶类物质释放至胞外，杀伤肿瘤细胞、病毒感染的细胞。

ADCC作用等抗肿瘤、抗病毒。

此外还可通过TNF-α引起细胞凋亡。

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巨噬细胞表面具有MCP-1、IFN-γ等受体与相应的细胞因子作用，被招募到感染部位并活化，活化巨噬细胞可参与和促进炎症反应：

分泌多种促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6等)和其他炎性介质(前列腺素E、白三烯，血小板活化因子等）参与和促进炎症反应。

分泌MIP-1α/β、MCP-1和IL-8等趋化性细胞因子，招募、活化更多巨噬细胞、中性粒细胞等;

巨噬细胞为专职抗原提呈细胞(APC),提呈抗原.

内源性Ag-MHCI类分子----T细胞（CD8+）

外源性Ag-MHCII类分子----T细胞（CD4+）

巨噬细胞B7—CD28（T细胞）第二信号启动特异性免疫应答。;巨噬细胞分泌多种细胞因子参与免疫调节：

INF-γ：上调MHC表达，促进抗原提呈。

IL-12、IL-18：促进T增殖分化Th1，激活NK细胞。

IL-10：抑制免疫反应。;来源于骨髓，1-107/分钟,外周血60-70%，存活2-3天.

初级颗粒:溶酶体颗粒,髓过氧化物酶,酸性磷酸酶,溶菌酶.次级颗粒:碱性磷酸酶,溶菌酶,防御素杀菌渗透增强蛋白.

具有很强的趋化作用和吞噬功能，

表面具有IgGFcR、补体C3bR

;（三）树突状细胞(Dendriticcell);树突状细胞类型与特点;并指状DC(interdigita