脑卒中神经保护研究现状.ppt

选择性iNOS抑制剂

氨基胍（aminoguanidine）在大鼠中风模型中缺血后给予本品，可以减轻缺血性脑损害，并有助于神经功能恢复延迟24h治疗仍有保护作用，临床应用前景令人关注第30页,共43页，星期六，2024年，5月蛋白酶抑制剂动物实验中已证实caspase抑制剂zDEVD-fmk和zVAD-fmk可降低caspase活性并保护缺血神经元。在大鼠缺血后6小时才应用calpain抑制剂MDL28170还可以降低梗塞体积。国外已有人用重组DNA技术构建人类calpain，拟在此基础上研制出安全有效的calpain抑制剂。第31页,共43页，星期六，2024年，5月自由基清除剂缺血缺氧导致脑组织发生一系列还原反应，其中脂质产生的氧自由基是再灌注脑损害的重要因素。有关研究显示，应用抗氧化剂（BN80933）能够有效地抑制NOS和脂质过氧化。目前临床上常见自由基清除剂为依达拉奉和Probucol。另外，超氧化物歧化酶、维生素E、维生素C、谷胱甘肽甘露醇等都有抗自由基作用。第32页,共43页，星期六，2024年，5月神经保护剂的研究汇总作用靶点(target)神经保护剂(neuroprotectant)结果(result)GlutamateantagonistsSolfotel(567)(6h)－Aptiganel(628)(6h)－Anti-inflammatoryagentsEnlimomab(625)(6h)－IonchannelmodulatorsCalciumchannelblockersNimodipine（1064/295/350/1215)(24-48h)－SodiumchannelblockersFosphenytion－PotassiumchannelblockersMaxipost－Free-radicalscavengersTirilazad(556)(6h)－NXY-059(1722/3195)(6h)－依达拉奉(252)(24h/72h)＋NeurotrophicfactrosNGF，BDNF，GDNF，IGF，bFGF－Others胞磷胆碱（272/259/394/899/100)(24h-14d)＋Neuropharmacolxx(2008)1-27第33页,共43页，星期六，2024年，5月氧自由基（ROS）活性氧Reactiveoxygenspecies(ROS)超氧阴离子Superoxide,.O2-羟基Hydroxyl,OH-过氧化氢Peroxyl,.RO2-过氧羟自由基Hydroperoxyl,.HO2-最常见的氧自由基形成过程:+e-+e-+e-+eO2??O2-.??H2O2??OH???H2OSuperoxideHydrogenHydroxylRadicalPeroxideRadical超氧化物自由基过氧化氢羟基自由基2H+H-,H2OH-第34页,共43页，星期六，2024年，5月氧自由基↑生物膜磷脂多不饱和脂肪酸脂质过氧化作用（ox-LDL)脂氢过氧化物分解产物醛基（丙二醛MDA)酮基羟基等膜脂改变其它细胞成分的损伤膜功能的障碍膜酶的损伤氧自由基的病理作用氧化应激细胞毒性作用第35页,共43页，星期六，2024年，5月缺血级联反应核心环节：氧化应激BrounsR.ClinNeurolNeurosurg.2009;111(6):483-95.局灶性

脑缺血兴奋毒性氧化应激细胞死亡血-脑屏障受损出血脑水肿微血管受损卒中结局永久性

脑损伤第36页,共43页，星期六，2024年，5月氧自由基直接导致脑IRI机制第37页,共43页，星期六，2024年，5月依达拉奉(必存)的自由基清除作用第38页,共43页，星期六，2024年，5月252例起病72小时之内缺血性卒中患者随机分为依达拉奉（30mg/bid，14天）组和安慰剂组治疗3月后使用modifiedRankinScale（mRS）量表进行评估预后，依达拉奉组mRS有显著性改善（p=0.03