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Hp感染的消化性溃疡的药物治疗

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R575.2A1672-5085(2011)04-0212-02

【关键词】治疗消化性溃疡Hp感染西药治疗

Hp的发现以及Hp与消化性溃疡发病关系的确立，使得消化性溃疡的治疗发生了革命性的变化。治愈(根除)Hp感染，有可能使消化性溃疡获得痊愈，而不应该仅满足于溃疡的暂时愈合。根据美国国立卫生研究院的意见，有Hp感染的溃疡无论是初或复发，除用抗酸分泌药物外，均需抗菌治疗。对于已用抗酸分泌药物的病人，也应抗菌治疗，这一观点目前被广泛接受。

治疗Hp感染的药物主要是抗生素和铋剂。PPI也有一定的抗菌活性。治愈Hp感染并非易事，很多抗生素在体外对Hp均有较强的活性，但在胃酸环境下活性明显降低，Hp对部分抗生素固有或获得性耐药，另外有些抗生素不易达到Hp寄居部位，这些因素均使得Hp感染难以治愈。

Hp对少数抗生素固有不敏感，如万古霉素、磺胺类药物和磺胺增效剂。Hp对某些抗生素易于产生耐药性，特别是这些药物单独应用时，包括甲硝唑、替硝唑、大环内酯类药物(克拉霉素、克林霉素、红霉素)和喹诺酮类药(环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星)。用上述易于耐药的抗生素治疗失败后，一般不宜再用该药或同类药物，否则再次应用前需作药敏试验。Hp对铋剂、四环素和阿莫西林不易产生耐药性，可重复应用。质子泵抑制剂在体外、体内均有抑制Hp的作用，但不能治愈Hp感染。质子泵抑制剂与抗生素联合应用，能提高后者抗Hp的疗效。

阿莫西林是最常用的抗Hp抗生素，Hp在体内外对其均相当敏感，口服后能在胃内局部发挥抗Hp的作用，在胃内酸性环境中稳定，在pH值接近中性时活性最高。至今尚无Hp对阿莫西林耐药的报道。阿莫西林的主要不良反应有腹泻、过敏反应和伪膜性肠炎。

克拉霉素属大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素类似，但在酸性条件下稳定，易于吸收，是目前最强的抗Hp抗生素。但是，克拉霉素单独应用易于产生耐药性，其主要不良反应是引起味觉改变，以致患者不能耐受而中断治疗。克拉霉素价格较贵使临床用药受到一定的限制。

甲硝唑是治疗Hp三联方案的主要药物之一，它经吸收后分泌到胃腔发挥治疗作用，t1/2为8-12h，其活性受pH影响较小。非耐药菌株对甲硝唑非常敏感，但由于其具有抗厌氧菌的特性，临床上应用广泛，因而Hp对甲硝唑耐药发生率非常高。与铋剂或其他抗生素联合应用能减少Hp产生甲硝唑耐药的机会。然而，一旦Hp对甲硝唑耐药，感染的治愈率明显下降。甲硝唑的主要不良反应见于神经系统和胃肠道，如饮酒时服药，则出现面部充血和胃肠道不良反应加重，替硝唑的治疗作用与甲硝唑相同，而不良反应较少。

Hp对四环素也十分敏感，口服四环素可在胃内局部发挥治疗作用。四环素在低pH的条件下仍具有活性，目前也没有Hp对四环素耐药的报道。只是四环素的胃肠道副作用较大及可能形成四环素牙。

铋剂抗Hp的机制包括破坏细菌细胞壁的完整性，阻止Hp粘附于胃上皮细胞和抑制尿素酶、磷酯酶和蛋白酶的活性，口服铋剂2h，胃窦粘液中铋的浓度就可发挥抗Hp的作用。铋剂与抗生素联合应用具有杀灭Hp的协同效应。目前广泛应用的是胶体枸橼酸铋。

这些药物都有一定的抗Hp活性，但单独使用，均难以达到满意的疗效。

奥美拉唑和兰索拉唑体内外均能抑制Hp生长，但单独应用不能治愈Hp感染。PPI主要通过显著提高胃内pH值，以增加抗生素的稳定性，使之发挥最大抗菌效果。H2受体拮抗剂能起到类似效果。

参考文献

[1]陈灏珠.内科学.北京:人民卫生出版社，1995，249.

[2]张万岱.幽门螺杆菌的临床研究进展.中国实用内科杂志，1999，19:7.

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