南方红豆杉水提物对NCI-N87胃癌裸鼠移植瘤凋亡作用及机制研究.docx

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南方红豆杉水提物对NCI-N87胃癌裸鼠移植瘤凋亡作用及机制研究

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邹媛媛王亚坤裴静波

[摘要]目的探讨南方红豆杉水提物对HER2阳性人胃癌NCI-N87细胞裸鼠移植瘤的诱导凋亡作用，并初步探索其作用机制。方法建立荷瘤裸鼠模型，将60只BALB/c裸鼠接种人HER2阳性胃癌NCI-N87细胞株并随机分组给药及取瘤，TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡，实时荧光定量PCR法检测PI3K、AKT1、mTORmRNA表达水平。结果①中药低、中、高剂量组均可见到凋亡细胞，凋亡率同对照组比较，差异有统计学意义（P0.05）;中剂量联合组差异性最为显著（P

[关键词]南方红豆杉水提物;胃癌;凋亡;PI3K/AKT/mTOR

[]R730.5?????[]A?????[]1673-9701（2019）08-0033-04

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheapoptosiseffectofaqueousextractofTaxusChinensisVar.MaireionthetransplantedtumorofnudemidewithHER2-positivehumangastriccancerNCI-N87cells，andtopreliminarilyexploreitsmechanism.MethodsAmodeloftumor-bearingnudemicewasestablished.60BALB/cnudemicewereinoculatedintohumanHER2-positivegastriccancerNCI-N87celllineandrandomLygroupedforadministrationandtumor-removing.TUNELassaywasusedtodetecttheapoptosisoftransplantedtumorcells.TheexpressionlevelsofPI3K，AKT1andmTORmRNAweredetectedbyreal-timefluorescentquantitativePCR.Results①Apoptoticcellswereobservedinthelow，mediumandhighdosegroupsofChinesemedicine，andtheapoptosisratewascomparedwiththecontrolgroup，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P

[Keywords]AqueousextractoftaxusChinensisvar.Mairei;Gastriccancer;Apoptosis;PI3K/AKT/mTOR

胃癌是常見恶性肿瘤之一，发病率居高不下，最近的国家癌症中心数据显示，胃癌在男性恶性肿瘤中发病排第2位，女性第5位，预后相对差[1，2]。发表在《柳叶刀》杂志上的全球癌症生存趋势监测计划中，中国胃癌患者的5年生存率虽然从2000～2004年的30.2%提高到2010～2014年的35.9%，却仍旧只有韩国的一半[3]。

资料表明，有12%～35%胃癌患者HER2基因表达阳性[4，5]，在胃癌的发生中，磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide-3kinase，PI3K）/蛋白激酶B（proteinkinaseB，PKB，又称AKT）信号通路的异常激活起着重要的作用[6]，可受HER2调控，PI3K-AKT信号传导通路异常激活后，可发生肿瘤疾病，并与细胞增殖和凋亡相关[7，8]。现代研究表明，红豆杉可抑制多种肿瘤细胞的生长，能激活T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞，可以促进白介素1、2，TNF-α，干扰素等的合成，以及调节抗体和补体而明显改善免疫功能[9]。南方红豆杉作为中药饮片在临床上已广泛运用，有效并且安全，疗效明确。根据前期南方红豆杉水提物对肿瘤细胞增殖抑制作用的研究[10]，现将体外实验延伸到体内实验，通过建立人胃癌HER2阳性裸鼠移植瘤模型，进一步研究南方红豆杉水提物对HER2阳性胃癌移植瘤的诱导凋亡作用，并探索其作用机制。

1材料与方法

1.1药物与试剂

南方红豆杉，规格8g/包，购置于本院中药房，由宁波泰康红豆杉生物工程有限公司生产，生产批号：100513。80g南