抗原的免疫调节【60页】.pptx

医学免疫学免疫耐受（ImmunologicalTolerance）

主要内容免疫耐受的形成免疫耐受机制免疫耐受与临床医学

掌握免疫耐受的概念熟悉免疫耐受的发生机制

概述指在一定条件下，机体接触某种抗原后免疫系统对该抗原产生特异性低应答或无应答的状态。体液免疫细胞免疫免疫耐受免疫应答无应答免疫原耐受原正免疫应答负免疫应答

◆与免疫应答的相同点：需抗原刺激，有抗原特异性、免疫记忆；◆与免疫抑制不同点：无抗原特异性，对各种抗原均无应答或低应答。

第一节免疫耐受现象一、胚胎期及新生期接触抗原所致的耐受1945Owen异卵双生小牛血液中同时存在两种不同抗原血型的红细胞，称为血型嵌合体(chimeras血型)。

Medawar新生期诱导耐受实验

二、后天接触抗原导致的免疫耐受（一）抗原因素1、抗原性质：小分子、可溶性、单体?易诱发免疫耐受，如非聚合蛋白、多糖和脂多糖。

2、抗原剂量：（一）抗原因素

低带耐受和高带耐受的主要特征低带耐受高带耐受诱生抗原小剂量TD抗原大剂量TD或TI抗原参与细胞T细胞T和B细胞产生速度快，1天慢，8～15天持续时间长，120～135天短，40～50天

3、抗原注射的途径：诱导耐受：经鼻内、口服、静脉注射腹腔注射皮下及肌肉注射。不加佐剂易致耐受。（一）抗原因素

4、抗原在体内的持续时间：*抗原的持续存在是机体维持免疫耐受的必要条件。*单次注射缓慢分解的抗原诱导的耐受，比注射快速分解的抗原诱导的耐受持续时间长。（一）抗原因素

（一）抗原因素5、抗原表位特点

（二）机体因素年龄及发育阶段诱导免疫耐受形成的难易与机体免疫细胞的成熟程度呈反比。胚胎期＞新生期＞成年期

（二）机体因素遗传背景大鼠、小鼠＞兔、有蹄类、灵长类灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导建立耐受性小鼠和大鼠在胚胎期和新生期均能诱导建立耐受性

（二）机体因素机体免疫状态免疫系统的抑制状态有利于诱导免疫耐受方法：全身淋巴组织照射、抗淋巴细胞球蛋白、抗CD4+单抗、环胞霉素A、FK-506、环磷酰胺、糖皮质激素

第二节免疫耐受机制中枢耐受:在胚胎期及T、B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受:成熟的T、B细胞遇内源性或外源性抗原不产生免疫应答。

A.胸腺内发育中的T细胞?阴性选择?识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡——克隆清除（clonaldeletion）。B.骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞)?阴性选择?识别自身抗原的未成熟B细胞克隆流产（clonalabortion）中枢耐受

外周耐受克隆清除AICD

外周耐受免疫忽视免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答的现象。

外周耐受克隆失能

外周耐受免疫调节细胞的作用

外周耐受免疫豁免部位的抗原在生理条件下不引起免疫应答

第三节免疫耐受与临床医学建立免疫耐受用于自身免疫病治疗用于超敏反应性疾病治疗器官移植排斥反应的预防与治疗打破免疫耐受治疗肿瘤、病毒感染性疾病等。

诱导免疫耐受口服或静脉注射抗原可溶性抗原或自身抗原肽拮抗剂的使用阻断共刺激信号诱导免疫偏离骨髓和胸腺移植过继输入抑制性免疫细胞

打破免疫耐受阻断免疫抑制分子：CTLA-4、PD-1分子的封闭抗体刺激共刺激信号：共刺激分子的激动性抗体减少Treg的数量或抑制Treg的功能：抗CD25抗体增强DC的功能细胞因子及其抗体的合理使用：IFN，TGF抗体

免疫调节

概述分子水平的调节细胞水平的免疫调节其他形式的免疫调节主要内容

免疫调节指免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞与免疫分子间及免疫系统与其他系统间相互作用，构成一个互相协调与制约的网络，感知机体免疫应答并进行调控，从而维持机体内环境稳定。免疫调节(immuneregulation)：一、概述

2024/9/7免疫调节贯穿免疫应答全过程；负调节发挥主导地位。免疫调节(immuneregulation)

2024/9/7二、分子水平的调节抗原的免疫调节抗体和免疫复合物的免疫调节补体的免疫调节细胞因子的免疫调节激活性受体和抑制性受体的免疫调节

（一）抗原的免疫调节作用1、抗原的性质蛋白质抗原；多糖和脂类抗原物理状态：颗粒性/可溶性；聚合状态/单体2、抗原的剂量适量?正免疫应答高带耐受和低带耐受3、抗原进入的途径静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答

（二）抗体或免疫复合物与免疫调节（1）抗体以发挥负调节作用为主*抗原封闭*受体交联

具