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经验分享儿童的用药剂量是怎么来的？

明天就是祖国花朵们的节日啦，祝愿他们开心快乐的同时也希望他们健康茁壮的成长。然而爸爸妈妈们都深有体会，人类幼崽不是那么容易养成滴，含辛茹苦心操碎，体贴入微不知烦，最怕孩儿生个病，又要吃药去医院。说到吃药，大人的药小孩子都能吃吗？儿童的用药剂量可以直接从成人的剂量根据体重/年龄减少吗？说明书中儿童的用药剂量是怎么得出来的呢？今天小编就带大家了解一下儿科用药的剂量选择。

首先需要提醒家长们的是，儿童不是成人的缩小版，儿童的各个器官发育不成熟，药物吸收、分布、代谢和排泄水平等方面与成人存在很大差别，更容易发生不良反应。因此，并不是所有的成人用药儿童都能吃的，也不能根据成人的剂量自行随意的减量给儿童吃。

（图片来源于网络，侵删）

儿科用药通常由三种方式产生：（1）儿科临床试验，（2）真实世界研究，（3）将成人的药物在确保安全性的前提下以科学的方法推算得出儿童的剂量（比如定量药理学模型）。

儿科临床试验

儿科临床试验指以儿童为受试者进行的研究，目的是确定试验药物应用于儿童群体的安全性和有效性。与成人用药相同，随机对照临床试验是评价儿科药物有效性的金标准。我国首次运行将儿童受试者纳入临床研究是在2003年，为规范儿科临床试验，提高临床试验的质量，国家药品监督管理局2014年以来陆续发布了陆续发布了《儿科人群药代动力学研究技术指导原则》、《儿科人群药物临床试验技术指导原则》。据统计，截止到2020年，在国家药品监督管理局药品审评中心登记在案的临床试验共10000余项，以儿童为受试者的临床试验有145项，针对的治疗领域分布如图1所示[1]。儿科临床试验与成人试验相比，在实际操作中面临更多的困难和挑战，比如伦理考虑、受试者招募困难、研发成本高、风险大等[2]。

图1儿科临床试验开展情况[1]

真实世界研究

目前我国儿童专用药品有限，多数儿科疾病的治疗在使用成人与儿童共用药，然而一些药物的儿童使用剂量并未在说明书中明确，存在超说明书使用的情况。在我国儿童药物研发中，真实世界研究较常应用于以下几种情形：批准用于我国儿童的新活性成分药品的上市后临床安全有效性研究；我国上市的临床常用药品，使用超说明书用药数据支持适应症扩展至儿童应用；罕见病等，小编在此不再展开介绍，请参见《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则》。

定量药理学模型

因儿科人群较难开展常规的标准的临床试验，而儿科患者的剂量合理性和有效性、安全性仍需要数据支持，通常借助临床药理学以及定量药理学的方法，对已有的数据做科学合理的外推。

定量药理学建模与模拟能够通过整合利用已有临床研究数据和信息（如儿科人群生理特征、成人临床研究数据等），通过数据外推完善和丰富说明书中儿科人群用药信息，指导儿科临床用药，减少不必要的临床研究。确定儿科人群最优剂量时，常用到的定量药理学模型包括群体药动学（PopPK）模型、基于生理的药代动力学（PBPK）模型、暴露-效应（E-R）分析模型等。例如开展标准药代动力学研究通常需密集采血，一般在儿科人群较难实施，可采用PopPK模型模型模拟的方法优化试验设计，以稀疏采样替代密集采血；再如通过建立PBPK模型，将成人的剂量外推至儿童，为儿童的用药剂量提供参考。一些基于建模与模拟优化的儿童用药剂量在美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药品说明书中已有体现[3]，例如adalimumab（阿达木单抗）等。

我国虽然目前还没有依据建模与模拟获批的儿童药案例，国家药品监督管理局近年来日益重视该方法，并在《儿科用药临床药理学研究技术指导原则》中推荐了定量药理学的方法，相信定量药理学建模与模拟定会在儿科用药中发挥更大的作用。

关于儿童用药剂量今天就先介绍到这里了。小编水平有限，内容不当之处敬请大家批评指正。

最后，祝小朋友们、大朋友们节日快乐！

参考文献：

[1]李丰杉,余勤.儿童用药研发及儿科临床试验的国际发展和国内现状[J].中国新药杂志,2020,29(17):1933-1938.

[2]汪君铱,沈佳佳,李春梅,漆林艳,倪韶青.国内外儿科药物临床试验发展现状[J].临床儿科杂志,2020,38(08):636-640.

[3]BiY,LiuJ,LiL,YuJ,BhattaramA,BewernitzM,LiRJ,LiuC,EarpJ,MaL,ZhuangL,YangY,ZhangX,ZhuH,WangY.RoleofModel-InformedDrugDevelopmentinPediatricDrugDevelopment,RegulatoryEvaluation,andLabeling.JClinPharmacol.2019Sep;5