血液分子生物学细胞周期的调控.ppt

第63页,共66页，星期六，2024年，5月问题与展望?细胞周期通常受到信号传导途径和反馈环路的精确调控,其正常与否和细胞以及个体的生长、分化、衰老和癌变密切相关。经过一个完整的细胞周期后，有的细胞继续增殖,有的细胞可能暂不增殖或永不增殖。决定细胞周期后各类细胞命运的关键则是细胞周期的调控。目前对细胞周期的调控研究已作为生命科学研究的热点，随着研究的深入将进一步揭示细胞周期调控的分子机制、细胞信号传导途径、恶性肿瘤癌变机制，将对认识细胞生长的动力学、有目的的调控细胞周期、对肿瘤的防治干预具有重要的指导意义。第64页,共66页，星期六，2024年，5月细胞周期的调控与肿瘤细胞周期检测点的调控细胞周期调控中各元素间的相互作用细胞周期调控中的重要元素细胞周期的基本概念第65页,共66页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第66页,共66页，星期六，2024年，5月第31页,共66页，星期六，2024年，5月图8E2F-1功能调节机制第32页,共66页，星期六，2024年，5月cyclinD1与Rb的功能是相互依赖的低磷酸化的Rb还可刺激cyclinD1的转录，使其合成增加，并活化再导致Rb磷酸化，这样形成负反馈环以调节cyclinD1的表达。CyclinE-CDK2的作用是通过正反馈以促进Rb磷酸化和E2F的释放。第33页,共66页，星期六，2024年，5月P21和p27抑制cyclin-CDK复合物的负性调节作用P21结合并抑制多种cyclin-CDK复合物，负性调节CDK功能，实验证明，正常细胞多数cyclin-CDK复合物都与p21结合，而多数转化细胞中则不结合。P21是P53作用的靶点，p21启动子含有P53结合位点。G1期DNA损伤可激活p53，诱导P21转录，导致cyclinD-CDK4和cyclinE-CDK2抑制，从而阻止细胞进入S期，使损伤DNA得到修复。p21在p53介导的DNA损伤所致的G1期停滞中起重要作用。第34页,共66页，星期六，2024年，5月P53P16介导抑制CDK4p21CDK4cyclinD1抑制CDK4活化CDK4Pcdk介导的磷酸化RbRbPE2F无活性复合物E2F启动DNA转录G1SDNA转录第35页,共66页，星期六，2024年，5月CDK活性状态是以磷酸化形式存在的。CAK（CDK激活酶）可诱导CDK磷酸化，而p27通过与CDK亚单位的结合，使CAK不能与CDK直接发生作用。非活化的CDK不能使Rb蛋白磷酸化，使细胞停留在G1期，对细胞周期进行负调控。P27还可阻止Rb蛋白磷酸化，其过度表达能抑制细胞进入G1期。p27在调节细胞进入和退出M期中起重要作用，抗丝裂原环境中细胞生长停滞与p27—CDK2复合物的量相关。第36页,共66页，星期六，2024年，5月第37页,共66页，星期六，2024年，5月细胞周期阶段cyclin-CDK复合物抑制因子