人工关节置换术后骨溶解及无菌性松动的研究进展.docx

?

?

人工关节置换术后骨溶解及无菌性松动的研究进展

?

?

（1福建中医药大学2010级研究生福建福州350108；2文登整骨医院山东文登264400）

R687.3+4A2095-1752（2013）02-0046-02

人工关节置换术是治疗全身各大关节病变的一种重要方法，随着骨科技术的日趋成熟、骨科器械及骨水泥技术的不断改良，术后病人的功能评估及病人的满意度较为良好。虽然该治疗手段疗效确切，但术后远期的主要并发症，即骨溶解和无菌性松动，已成为人工关节翻修手术的常见原因[1]如何能更好地预防关节置换术后骨溶解及无菌性松动，已成为骨科面对的新课题。然而，造成关节置换术后骨溶解的病因尚不明朗，国内外各类报道不一，治疗方法多样，由于二者在抑制骨溶解和松动并延长假体的使用寿命上意义重大，本文将从以上两个方面对国内外现状作一综述。

1病因

1.1磨损颗粒近些年来通过动物实验、细胞培养及应用现代技术，对假体周围组织构成、细胞及分泌的细胞因子进行分析。目前认为，由假体磨损产生的磨损颗粒，刺激巨噬细胞释放多种细胞因子，最终引起骨吸收，这是骨溶解发生的主要原因。对假体磨损过程中产生的颗粒诱发的炎症反应所释放的细胞因子如白细胞介素（IL－6、IL－8、IL－1β）和肿瘤坏死因子TNF－a等，进行定量研究，可反映磨损和假体周围骨溶解改变。Hundric－Haspl等[2]分别对假体无菌性松动患者、假体稳定患者、骨关节炎患者和健康人四组，进行酶联反应吸附试验（ELISE）血清中细胞因子检测，发现假体无菌性松动组的IL－1β、IL－8、TNF－a的含量均显著高于假体稳定组。Beraudi等[3]对关节初次置换病人和关节翻修病人的关节液中白细胞介素进行比较，发现IL－6、IL－8在人工关节翻修组中显著高于初次置换组。Shanbhag等[4]用蛋白质芯片技术寻找假体周围骨溶解的炎性细胞因子标志物，发现IL－6和IL－8表达升高显著。

1.2OPG与RANK的比值及含量骨保护素/核激活因子受体配体/核激活因子受体（OPG/RANKL/RANK）系统是破骨细胞分化和活化过程中的一个重要信号传导通路。磨损颗粒诱导假体周围界膜细胞所释放的多种炎症细胞因子，最终通过作用于OPG/RANKL/RANK系统，打破RANKL/OPG比例平衡，增强破骨细胞前体细胞无菌性松动[5]。Granchi等[6]分别对无菌性假体松动患者、假体稳定患者、骨关节炎患者和健康人等4组人群进行血清中OPG和RANKL含量的检测，结果显示关节无菌性松动患者假体股骨柄侧的骨溶解的影像学表现RANKL的水平和RANKL/OPG的比值相关，同时作为对假体周围骨溶解活动的保护性抑制，OPG含量在无菌性松动组代偿性升高；研究发现血浆OPG含量＞2300pg/ml，对于诊断骨溶解的敏感度达92%，特异性为75%。

2骨溶解的治疗方法

2.1抑制炎症反应假体无菌性松动通常伴随着异物炎症反应，故抑制炎症反应成为治疗假体无菌性松动的一种可能方法。动物实验结果表明，COX-2抑制剂塞来昔布等能够抑制磨损颗粒诱导的骨溶解[7]。己酮可可碱能通过抑制TNF-α释放途径从而抑制钛颗粒导致的骨溶解[8]。但是以上研究均未在人体上进行试验，而炎症反应主要发生于骨溶解的早期阶段，抑制炎症反应对于已经发生假体松动的骨溶解晚期的作用尚不清楚。

2.2二磷酸盐类盐类作为抑制骨吸收的药物，目前已广泛应用于临床治疗骨质疏松症。而二磷酸盐用于治疗骨溶解的研究近年来也很多。SuzukiY等[9]实验表明，依替膦酸能抑制COX-2、PGE2、IL-1β、IL-6和TNF-α，说明依替膦酸抑制假体周围骨溶解的机制之一可能是抑制炎症介质的产生。然而目前尚无二磷酸盐用于临床治疗假体周围骨溶解的报道。

2.3作用于RANK-RANKL-OPG轴的药物作用于RANK-RANKL-OPG轴的药物-162作为一种人抗RANKL的单克隆抗体，用于治疗绝经后妇女骨质疏松症，目前已经进行了Ⅰ期和Ⅱ期临床试验，并获得阳性结果证明能够提高骨密度，Ⅲ期临床试验从2004年开始正在进行中。而AMG-162用于治疗风湿性关节炎的有效性、安全性和耐受性的Ⅱ期临床试验也正在进行中[10]。目前AMG-162尚未用于治疗假体周围骨溶解的研究。

2.4抗生素类药物Zhang等[11]通过细胞培养和小鼠颅骨骨溶解模型证实，多西环素能够抑制成熟破骨细胞生存和影响其功能，从而抑制磨损颗粒导致的骨溶解。

2.5基因疗法基因治疗目前尚处于探索阶段，但已取得初步成果。Ulrich-Vinther等[12]通过一种腺伴随病毒载体将OPG导入小鼠体内，证实该基因疗法能明显抑制磨损颗粒诱导的骨溶解。

3小结

虽然目前人工假体置换术后骨溶解及无菌性松动的病因及治疗方法方法较多，但哪种病