抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌【36页】.pptx

抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌进展2021/3/10

内容二VEGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌进展一非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗研究现状三非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗展望2021/3/10

非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗研究现状32021/3/10

血管生成是肿瘤生长的关键机制HanahanD,etal.Cell.?2011Mar4;144(5):646-74.血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一持续血管生成侵袭转移促进肿瘤的炎症基因组不稳定性和突变?抵抗细胞死亡无限复制避免免疫摧毁细胞能量异常持续的增殖信号逃避生长抑制2021/3/10

血管生成与肿瘤发展和转移相关2021/3/10

抗血管生成是肿瘤治疗的重要方法细胞癌变小肿瘤分泌生长因子诱发新生血管血管新生血管向肿瘤供养血管血管癌细胞通过血管扩散诱发新生血管肿瘤生长肿瘤休眠抗肿瘤血管生成示意图阻断血管生成FolkmanJ.NEnglJMed.?1971;285:1182-6.2021/3/10

VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路Anna-KarinOlssonetal.NatureReviewsMolecularCellBiology?7,?359-371?(May2006)2021/3/10

抗VEGF/VEGFR信号传导治疗策略小分子VEGFRTKIs西地尼布尼达尼布舒尼替尼索拉非尼帕唑帕尼凡德他尼阿帕替尼阿西替尼TivozanibMotesanibVEGFR-2VEGFR-1PPPPPPPP内皮细胞抗VEGFR抗体(ramucirumab)VEGF抗VEGF抗体(贝伐珠单抗)可溶性VEGFRs(aflibercept)PodarK,etal.Blood2005:105:1383-1395.GoriB,etal.TherClinRiskManag2011;7:429-440.2021/3/10

抗VEGF/VEGFR单抗治疗非小细胞肺癌药物试验人群研究设计主要终点试验结果贝伐单抗E4599一线治疗贝伐单抗+卡铂+紫杉醇vs.卡铂+紫杉醇总生存期(OS)PFS:6.2月vs.4.5月；HR0.66(95%CI0.57–0.77);p0.001OS:12.3月vs.10.3月HR0.79(95%CI0.67–0.92);p=0.003贝伐单抗BEYOND一线治疗贝伐单抗+卡铂+紫杉醇vs.卡铂+紫杉醇无进展生存期(PFS)PFS:9.2月vs6.5月HR0.40(95%CI0.29–0.54)p0.001OS：24.3月vs.17.7月HR0.68(95%CI0.50–0.93)p=0.0154RamucirumabREVEL二线肺腺癌Ramucirumab+多西他赛vs.多西他赛总生存期(OS)PFS:4.5月vs.3.0月HR0.76(95%CI0·68–0·86);p=0.002OS：10.5月vs.9.1月HR0.86(95%CI0·75?0·98);p=0·023RamucirumabJVCG二线肺腺癌Ramucirumab+多西他赛vs.多西他赛无进展生存期(PFS)PFS:5.2月vs.4.2月HR=0.83(95%CI:0.59-1.16)OS：15.1月vs.13.9月HR=0.77(95%CI:0.48-1.24)2021/3/10

VEGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌进展2021/3/10

VEGFR-TKI治疗晚期NSCLC的研究汇总HuangY,CarboneDP.BiochimBiophysActa2015;1855(2):193-201.2021/3/10

索拉非尼-MISSION研究安慰剂+BSC(n=353)RIIIB/IV期或复发性非小细胞肺癌患者（N=703）治疗直至PD或不可耐受的毒性索拉非尼400mgbid+BSC(n=350)治疗直至PD或不可耐受的毒性主要研究终点：总生存期（OS）次要研究终点：无进展生存期（PFS)，客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），至疾病进展时间（TTP）OSPFSORRDCRTTP试验组8.2mp=0.472.8mp0.014.9%p0.0147.1%p0.012.9mp0.01对照组8.3m1.4m0.9%26.7%1.4m主要研究