教学多囊肾病的诊断与治疗进展【13页】.pptx

多囊肾病的诊断与治疗进展肾三刘学永

概述：多囊肾（PKD是人类最常见的单基因遗传性肾脏病，据美国报导，多囊肾病是终末期肾衰的第4位病因。按遗传方式多囊肾病可分：常染色体显性多囊肾病（ADPKD常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）发病率分别为1/4000～1/1000和1/1000～1/4000。

ADPKD主要病理特征：双肾出现无数大小不等的液性囊泡，囊肿进行性长大，破坏肾脏的正常结构和功能，最终导致终末期肾衰竭。ADPKD除累及肾脏外，还引起肝胰囊肿，心弁膜病，结肠憩室和颅内动脉瘤等肾外病变。

ADPKD临床表现最多见为目前研究热点。1、多囊肾病的遗传和发病机制：二次打击学说，三次打击学说，初级纤毛致病假说，Coil–Coil相互作用学说。

2、多囊肾病的诊断：家族遗传史、影像学检查、基因诊断（一）家族遗传史：85％ADPKD为常染色体显性遗传：代代发病。男女发病率相等，患者为杂合子，外显率几乎100％，约15％ADPKD无家族遗传史。

（二）影像学检查：1.B超：2009年Pei等在JASN上发表必威体育精装版ADPKD超声诊断标准及排除标准。1）有阳性家族史2）15－39岁双肾囊肿需大于等于3个40－59岁每侧肾脏囊肿数需大于等于2个年龄超过60岁，每侧肾囊肿数需大于等于4个3）排除标准：40岁以上，如果双侧肾囊肿数小于2个即可排除。

（三）基因诊断：基因连锁分析，直接检测基因突变及单个核苷酸多态性检测等方法。

三．多囊肿肾病患者肾功能的监测传统的肌酐，尿素氮Cystatiue等监测有较大的局限性。多囊肾病患者只有在疾病发展多年后，肾体积巨大才有生化检查异常而囊肿增大是多囊肾病肾功能损伤的重要因素。近年（2006年研究）认为：多囊肾病患者肾脏体积增大取决于囊肿生长，并于肾功能下降一致，呈持续性并可计量。

监测肾脏体积及囊肿增长情况能有效判断多囊肾病患者疾病进展及肾功能受损情况。手段：B超＜CT（可准确测定肾脏体积，但副作用大）＜磁共振（MRI）－（是监测ADPKD肾体积最理想方法），即无离子辐射，软组织分辨率又高，具有良好的可重复性。准确率高，避免肾衰病人使用造影剂的不良反应及并发症的风险。

四、延缓多囊肾病患者肾功能目前对于多囊肾病患者的囊肿治疗还处于临床试验的摸索阶段，还没有确切有效的药物控制囊肿的生长。进展：ACEI/ARB控制高血压mTOR抑制剂，细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK）抑制剂。抗利尿激素V2受体拮抗剂（VPV2RA）雷公虅内酯等。

1、控制高血压：高血压是多囊肾病常见临床症状之一，几乎所有患者均伴高血压，是影响肾功能进展的重要因素，也是心血管并发症的主要危险因素。因为在多囊肾病患者RAAS[(交感神经肾素－血管紧张素系统)处于持续的激活状态，早期即有了高滤过现象。主要治疗药物ACEI/ARB可保护心肾器官的进一步损伤。

2、抑制细胞增殖的药物：细胞周期依赖性蛋白酶（CDK）抑制剂mTOR抑制剂雷帕霉素，能延缓多囊肾病小鼠肾功能的进展。目前正处于临床试验中mTOR抑制物――－Rapamycin能有效延缓多囊肾病小鼠肾功能的进展。3、抑制液体异常分泌药物，抗利尿激素V2受体拮剂。其他药物：酪氨酸激酶抑制剂4、PRAR――r激动剂，雷公藤内酯，他汀类。

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