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FN1在68例胃癌组织中的表达及临床意义分析

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许雄锋钟丽园

【摘要】目的：本文旨在探讨FN1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：运用免疫组化技术检测胃癌组织及癌旁正常组织中FN1的表达水平并分析其与患者临床参数的关系。结果：在68例胃癌组织中FN1阳性表达率为73.53%（50/68例），癌旁正常组织中FN1阳性表达率为35.29%（24/68例），差异有统计学意义（P0.05）;在胃癌组织中，FN1的表达水平在胃癌患者的TNM分期与淋巴结转移呈正相关（P0.05）。结论：FN1在胃癌组织中表达上调，其可能是胃癌患者病情进展预测的潜在生物学标志。

【关键词】：FN1;胃癌;临床意义

R735.2A1672-3783（2020）07-21--01

胃癌是第四大最常见的癌症，是癌症死亡的第三大主要原因，已经成为世界范围内重要的健康问题，尤其是在中国，韩国和日本。根据国际癌症研究机构的数据，2012年约诊断出950，000例胃癌新病例，和70万例死亡病例[1]。通常，该疾病被诊断已为晚期，并且大多数患者中可用的治疗方法有限。目前，尽管外科手术结合放疗，化学疗法和靶向治疗可以延长患者生存期，但晚期胃癌患者的5年总生存率仍然很差。因此，迫切需要开发新的诊断方法和新疗法以降低与胃癌相关的死亡率并改善患者的临床疗效。

纤维连接蛋白（FN）是一种高分子量的糖蛋白，分子量介于220，000和250，000之间。作为一种粘附分子，FN最初是从人血浆和成纤维细胞的细胞表面分离出来的，并以高水平存在于细胞外基质中，包括存在于胶质瘤在内的多种肿瘤中。纤维连接蛋白1（FN1）是FN家族的成员，它参与多种细胞生物学过程，包括细胞粘附，迁移，生长和分化在内的多个细胞过程中起着至关重要的作用。研究还发现FN1与多种疾病的发生相关，如癌症，关节炎和动脉粥样硬化等。研究已证实FN1在食道鳞状细胞癌，口腔鳞状细胞癌，鼻咽癌，结直肠癌，卵巢癌，肾癌和甲状腺癌中促进细胞增殖和迁移[2]。然而，关于FN1在胃癌中的研究尚少，且意见不一。因此有必要进一步验证和阐明FN1在胃癌中的作用。

1材料与方法

1.1一般资料选择2016年4月至2018年10月在我院住院患者手术切除的胃癌标本68例，所有病例术前均未采取放疗、化疗治疗，同一患者手术标本通过切缘正常组织作为正常对照组织。其中，≥60岁的患者42例，60岁的患者26例;男性患者46例，女性患者22例;高、中分化患者28例，低分化或未分化患者40例;TNM分期I-II期患者30例，III-IV期患者38例;有淋巴结转移者50例，无淋巴结转移者18例。上述组织标本的使用经本院伦理委员会同意。

1.2试剂免疫组化试剂盒（武汉博士德），DAB显色试剂盒（北京中杉金桥），FN1抗体购自北京中杉金桥生物技术有限公司，二抗购自上海长岛生物技术有限公司。

1.3方法免疫组化采用SP法。一抗为兔抗人FN1（稀释倍数为1∶1000），稀释后滴加于切片上，湿盒4℃过夜。第2天以羊抗兔二抗室温下孵育半个小时，操作严格按说明书进行。使用DAB显色液室温孵育10min，再用苏木精复染，脱水，封片。

1.4结果判定：FN1染色阳性产物呈棕黄色颗粒状，均定位于胞质中，根据光学显微镜下观察阳性染色细胞数占瘤细胞总数比例以及染色程度分为：①阴性，阳性细胞数小于10%;②阳性染色，阳性细胞数在10%～50%之间;③强阳性染色，阳性细胞数大于等于50%。

1.5统计学处理

应用SPSS16.0统计软件进行分析，计数资料的比较采用χ2检验分析，当P0.05时，为差异有统计学意义。

2结果

2.1FN1在胃癌与正常胃组织中的表达

在68例胃癌组织中，其中50例FN1呈阳性表达（图1），阳性率为73.53%;相应的癌旁正常胃组织中FN1阳性表达仅24例，阳性率为35.29%，之间差异有统计学意义（P0.05）。

2.2胃癌组织中FN1表达与临床参数的关系

在68例胃癌组织中，FN1的表达在TNM分期I-II期患者中明显低于III-IV期患者的表达，差异有统计学意义（P=0.005）;在有淋巴结转移的组织中FN1的表达明显高于无淋巴结转移的组织中表达，差异有统计学意义（P=0.001）;而FN1的表达与患者年龄、性别和病理分级无统计学意义（P0.05）（见表1）。

3讨论

FN1介导细胞与细胞外基质之间的相互作用，并在细胞粘附，迁移，生长和分化中起重要作用。FN1是整联蛋白受体家族众多成员的配体，参与各种肿瘤的发生和发展。有研究表明，乳腺癌中与肿瘤相关的FNs的表达明显高于正常组织相关的FNs[3]。并且研究显示，在抗癌药物治疗之前神经胶质瘤细胞中FN呈高表达状态，因此，当FN功能成为治疗目标时，这种丰富程度