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新药Vadadustat(伐度司他)合成检索总结报告.pdfVIP

新药Vadadustat(伐度司他)合成检索总结报告.pdf

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新药Vadadustat(伐度司他)合成检索总结报告

一、Vadadustat(伐度司他)简介

Vadadustat(伐度司他)适应于治疗贫血。2020年5月5日Akebia

TherapeuticsVadadustat3

宣布全球期治疗透析成人肾脏疾病引起的

贫血达到顶级结果。

Vadadustat(伐度司他)分子结构式如下:

英文名称:Vadadustat

中文名称:伐度司他

本文主要对Vadadustat(伐度司他)的合成路线、关键中间体的

合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Vadadustat(伐度司他)合成路线

三、Vadadustat(伐度司他)合成检索总结报告

(一)Vadadustat(伐度司他)中间体3的合成

合成方法实验步骤参考文献

A20Lreactorequippedwithamechanicalstirrer,diptube,

thermometerandnitrogeninletwaschargedwith

(3-chlorophenyl)boronicacid2(550g,3.52mol),

1

3,5-dichloro-2-cyanopyridine1(639g,3.69mol),KCO

23

(5.5g,40mmol),[1,1-bis(diphenyphosphino)ferrocene]-

dichloro-palladium(II)[PdCl(dppf)](11.5g,140mmol),

2

anddimethylformamide(3894g,4.125L).Thereaction

solutionwasagitatedandpurgedwithnitrogenthroughthe

dip-tubefor30minutes.Degassedwater(413g)wasthen

chargedtothereactionmixturewhilemaintainingaUS2012/309977;

temperatureoflessthan50°C.25hours.Thereactionwas(2012);(A1)

determinedtobecompleteduetothedisappearanceofEnglish;

3,5-dichloro-2-cyanopyridineasmeasuredbyTLCanalysis

操作方法usingethylacetate/methanol(4:1)asthemobilephaseandWO2019/217550;

一UV435nmtovisualizethereactioncomponents.The(2019);(A1)

reactionsolutionwasthencooledto5°C.andchargedwithEnglish

heptane(940g,1.375L)andagita

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