急性呼吸窘迫综合征临床进展【50页】.pptxVIP

自1967年Ashbaugh报道急性呼吸窘迫综合征（ARDS）以来，在过去的近30年中，尽管在机理方面进行了广泛的研究，治疗仍未能取得突破。因此对ARDS发病机制、早期诊断和治疗的研究依然是重症医学的主攻方向。;一、发病机制;全身炎性反应综合征(SIRS)和代偿性抗炎反应综合征（CARS）二者失衡。

SIRS:

(1)体温38℃

(2)心率90次/分

(3)呼吸20次/分

(4)白细胞4千或1.2万;

ARDS发病的三个阶段

*局部炎症反应阶段：

*有限全身炎症反应阶段：介质入血

*SIRS/CARS失衡阶段：

瀑布样释放炎症扩散，失控。

细胞因子，保护自身破坏。;目前研究主要关注于：

（一）多形核中性粒细胞（PMNs）凋亡在ARDS中的调控作用：

PMNs对于机体抵御早期感染或损伤具有重

要作用，PMNs凋亡是炎症过程中调节其数目和反应性的有效措施。凋亡延迟或抑制可使PMNs存活时间延长(生活周期8小时)，毒性产物和氧自由基产生增多，引起炎症部位损伤加重。;Bello证实，支气管肺泡灌注液，PMNs凋

亡延迟；凋亡率降低

*粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）

*粒细胞集落刺激因子（G-CSF）

*TNF-α、IL-1β、IL-6

;这些介质对PMNs凋亡的抑制作用：

①延长PMNs生命周期

②维持了白细胞的多种功能。;（二）核因子κB（NF-κB）对ARDS细胞因子网络的调节：

NF-κB是能与多种基因启动子部位的κB位点发生特异性结合并促进转录的蛋白质。NF-κB通过影响一些细胞因子的转录而对细胞因子网络产生影响。阻断NF-κB的活化，可以防止细胞因子过度产生。

;ARDS病人NF-κB活性显著增高

(1)细胞因子含有NF-κB位点

(2)NF-κB活化可使细胞因子过度表达

(3)ARDS病人NF-κB活性显著增高

(4)通过基因转录而影响网络

因此，阻断NF-κB活性（如IL-10、地塞米松等），防止细胞因子过度产生，有可能成为今后治疗的重要手段。;（三）中性粒细胞流变学特性的改变在ARDS发???中的作用：

ARDS时中性粒细胞在炎性介质作用下，发生流变学特性改变（如变形性降低、体积增加）。再加上肺循环的低灌注压、大流量、分枝减少使得中性粒细胞在肺内大量聚集并导致组织损伤。;ARDS时中性粒细胞在肺部聚集的原因

*肺循环具有低灌注压、大容量、分枝

少的特点。肺血管中性粒细胞含量较

其他部位大血管高40~80倍。

*中性粒细胞通过肺毛细血管时间延长；

26s(2~12s)，红细胞1~2s。

;*移动方式：跳跃式快速移动与停顿，变形，在5.3μm毛细血管变形时间延长。

*硬化(rinidity)，变形性降低，体积增大20~100%。

Drost用细胞通过分析仪研究脓毒血症病人中性粘细胞流变学特性，这些细胞通过直径为8um，长为20um微管所需时间延长（Na＋/H＋)。

;*粘附形成双联体。

*幼稚粒细胞增加。;ARDS时中性粒细胞流变学的改变导致中性粒细胞在肺部滞留，对这一机理的进一步探讨，必将深化对ARDS病理生理的认识，并因此带来新的治疗途径。

;二、ARDS的诊断标准;1992年欧美ARDS联席会议认为，ARDS不是一个独立的疾病而是一个连续的病理过程。

*早期称为急性肺损伤（ALI）

*重度的ALI即为ARDS

建议采用这两个术语来描述此类急性呼吸衰竭并推荐统一诊断标准。

;ALI的诊断标准:

1.急性起病；

2.氧合指数PaO2/FIO2≤300mmHg