基于网络药理学和动物实验探讨管花肉苁蓉苯乙醇苷对糖尿病肾病的作用.pdf

２０２４年４月中成药Ａｐｒｉｌ２０２４

第４６卷第４期ＣｈｉｎｅｓｅＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＰａｔｅｎｔＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．４６Ｎｏ．４

基于网络药理学和动物实验探讨管花肉苁蓉苯乙醇苷对糖尿病肾病的

作用

１１１，２３２１∗

马冲，耿若愚，杨建华，居博伟，文丽梅，胡君萍

（１．新疆医科大学药学院，新疆乌鲁木齐８３００１７；２．新疆医科大学第一附属医院，新疆乌鲁木齐

８３００５４；３．新疆医科大学第五附属医院，新疆乌鲁木齐８３００１１）

摘要：目的基于网络药理学和动物实验探讨肉苁蓉苯乙醇苷（ＣＰｈＧｓ）对糖尿病肾病（ＤＫＤ）的作用。方法

ＵＨＰＬＣ⁃ＱＥ⁃ＭＳ法分析ＣＰｈＧｓ化学成分，ＴＣＭＳＰ、ＳｗｉｓｓＴａｒｇｅｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎ数据库筛选核心成分，ＯＭＩＭ、ＧｅｎｅＣａｒｄｓ数据

库获取ＤＫＤ相关靶点，获得共同靶标后使用ＳＴＲＩＮＧ网站构建蛋白互作网络，ＤＡＶＩＤ数据库进行ＧＯ、ＫＥＧＧ通路分

析，Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ软件构建“ＣＰｈＧｓ核心成分⁃靶点⁃通路”网络。随机选取１０只大鼠作为正常组，其余大鼠用高糖高脂

饲料喂养及单次腹腔注射ＳＴＺ建立ＤＫＤ模型，分为模型组、达格列净（１ｍｇ／ｋｇ）组和ＣＰｈＧｓ高、中、低剂量（５００、

２５０、１２５ｍｇ／ｋｇ）组，每组１０只，药物干预６周，观察一般情况，每周称定体质量并检测血糖；末次给药后收集２４ｈ

尿液，检测２４ｈ尿蛋白总量（２４⁃ＵＴＰ）；腹主动脉取血并处死，分离血清，检测尿素氮（ＢＵＮ）、尿酸（ＵＡ）、总胆

固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）水平，ＨＥ染色及Ｍａｓｓｏｎ染色观察肾组

织病理变化，ＥＬＩＳＡ法检测血清ＩＬ⁃１β、ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α水平，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测肾组织ＪＡＫ２、ｐ⁃ＪＡＫ２、ＳＴＡＴ３、ｐ⁃

ＳＴＡＴ３、ＳＯＣＳ３蛋白表达。结果ＵＨＰＬＣ⁃ＱＥ⁃ＭＳ技术共检测得到６９９种成分，经筛选后获得ＣＰｈＧｓ核心成分１６种，

相关靶点３２３个，ＣＰｈＧｓ与ＤＫＤ共有靶点９９个，关键靶点为ＳＴＡＴ３、ＳＲＣ、ＥＧＦＲ等。ＫＥＧＧ通路分析筛选了１５１条

信号通路，显示ＩＬ⁃１７信号通路、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路、ＴＮＦ信号通路等可能在ＣＰｈＧｓ治疗ＤＫＤ的过程中发挥关键作

用。ＣＰｈＧｓ能增加ＤＫＤ大鼠体质量（Ｐ＜００１），减少饮水量（Ｐ＜００１），调节糖脂代谢，降低２４⁃ＵＴＰ、ＢＵＮ水平

（Ｐ＜００１），改善肾脏组织病理损伤，降低肾组织ｐ⁃ＪＡＫ２／ＪＡＫ２、ｐ⁃ＳＴＡＴ３／ＳＴＡＴ３蛋白表达（Ｐ＜００１），提高ＳＯＣＳ３

蛋白表达（Ｐ＜００１）。结论ＣＰｈＧｓ通过多成分、多靶点、多途径干预ＤＫＤ，可能通过抑制ＤＫＤ大鼠肾脏ＪＡＫ２／

ＳＴＡＴ３信号通路来发挥作用。

关键词：肉苁蓉苯乙醇苷；糖尿病肾病；ＵＨＰＬＣ⁃ＱＥ⁃ＭＳ；网络药理学；动物实验；ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３信号通路

中图分类号：Ｒ２８５５；Ｒ９６６文献标志码：Ｂ文章编号：１００１⁃１５２８（２０２４）０４⁃１３６５⁃０８

ｄｏｉ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１⁃１５２８２０２４０４０５０

糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＤＫＤ）作为糖尿经，具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效。研究表明，

病最重要的微血管并发症之一，不仅是导致慢性肾脏病的苯乙醇苷类（ＣＰｈＧｓ）是其主要活性成分之一，也是其发

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首要因素，亦是造