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菌群移植方法学和实现现代化的策略

粪菌移植（Fecalmicrobiotatransplantation，FMT）已成为近

年来生物医学和临床医学的研究热点。

多种疾病从FMT治疗中获益，包括艰难梭菌感染、炎症性肠病、

糖尿病、癌症、肝硬化和肠脑相关疾病等，良好的FMT临床疗效为菌

群-宿主间相互作用在多种疾病中的意义提供了关键证据。

FMT治疗复发性艰难梭菌感染（CDI）已被列入临床治疗指南。

截至2018年3月底，已有或正在进行的关于FMT的临床试验有200

多项。这些临床试验主要集中在研究FMT在治疗CDI以外的适应证，

如炎症性肠病（IBD）。

FMT发展历史

关于FMT的越来越多的证据为肠道菌群相关疾病的治疗打开了一

扇新的门（见表1）。

表1|ICROBE到使用MICROBIOTA治疗疾病的演变

从FMT到SMT

越来越多的证据显示出菌群在肠道以外部位具有潜在作用，如阴

道，窦道，尿道和皮肤。因此，未来的研究应专注于在不同器官中菌

群的特定使用，称为选择性菌群移植（SMT）策略。

表2显示了菌群移植在人类疾病中可能的应用。因此，菌群移植

包括整体菌群移植（FMT）和选择性菌群移植SMT。

表2|菌群移植在人类疾病中的可能应用

图1|菌群移植途径

曾有报道显示：有两起死于FMT后发生的肺炎的死亡案例。针对

这种FMT后发生的并发症可以通过以下临床流程避免：

（1）FMT前至少禁食4小时，并且FMT前1小时使用甲氧氯普

胺（10毫克i.m.）增加肠道动力

（2）若内镜不适合麻醉或患者病情危急，应插入鼻空肠管

（3）若病人的情况允许并且已经插管，保持病人坐位经中消化道

行FMT

（4）左侧卧位（常规胃镜检查体位），并保持头高脚低30度倾

斜体位，应避免水平位置

（5）确保患者的心理健康，取得患者知情同意、详细解释FMT

过程、监测FMT过程中的麻醉护理。

实验室制备方法

可分为粗滤法、粗滤加离心富集法、微滤加离心富集法。有一项

研究发现，普拉梭菌一旦暴露于氧气其数量很快减少。

因此基于自动纯化系统以及实验室技术人员和临床医生的密切合

作，作者将从“供体排便到新鲜粪菌制备完成再到输注到患者肠道”

或从“供体排便到粪菌制备完成再到粪菌冻存”的时间限制在1个小

时以内。

并且根据中国和其他国家的已有报道，“1小时方案”极大提高了

FMT治疗IBD的临床疗效及成本-效果性。

FMT升阶治疗策略

严重/复杂的CDI可致患者需要重症监护，引起败血症，中毒性巨

结肠甚至死亡。对此类患者而言，标准的治疗策略为结肠切除术，但

死亡率约为50%。

Fischer等人报道了29例高结肠切除风险的严重复杂性CDI患者

接受FMT联合万古霉素治疗的研究，62％的患者接受单次FMT治疗，

38％的患者接受多次FMT治疗。

结果显示FMT和后续的万古霉素治疗提高了特定患者的治愈率。

FMT可以应用于CDI的治疗且效果良好，但有关IBD及其他疾病

的临床证据尚存在许多争议。

有以下报道：⑴强化剂量和多重供体的FMT治疗可诱导活动性溃

疡性结肠炎的临床缓解并观察到内镜下改善，而这种治疗与微生物组

成的显著改变有关；⑵在首次FMT后三个月接受第二次新鲜FMT，是

一种安全有效的维持克罗恩病患者长期临床缓解的治疗方法；⑶57.1%

的患者在接受了FMT升阶治疗策略后停止了使用激素并获得了临床改

善，整个治疗和随访期间未观察到严重不良事件的发生。

FMT升阶治疗策略作为整合治疗学概念，体现了激素依赖IBD患

者的特殊性。如图3所示，FMT升阶治疗策略由三部分组成。

图2|FMT升阶治疗策略

该FMT升阶治疗策略适合于难治性IBD、免疫相关性疾病和严重

或复杂的CDI，特别是对常规治疗药物无应答的患者。第一步通常涉

及单次FMT治疗CDI或者难治性的肠道感染。第