基于网络药理学探讨水臌贴靶向铜死亡治疗肝硬化腹水的潜在作用机制.pdf

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上海中医药杂志2024年第58卷第4期ShanghaiJTraditChinMed，Vol.58，No.4，Apr.2024

学科新探

DOI：10.16305/j.1007-1334.2024.2401058

基于网络药理学探讨水臌贴靶向铜死亡治疗

肝硬化腹水的潜在作用机制

杨海琳，柴海生，戴瑶瑶，高司成，欧阳豪，祝峻峰

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肝病科（上海201203）

【摘要】目的采用网络药理学方法探讨水臌贴治疗肝硬化腹水的潜在靶标及作用机制。方法利用中药系统药理学数据

库与分析平台（TCMSP）获取水臌贴中活性成分及其活性成分所对应的药物靶点。通过人类基因综合数据库（GeneCards）、美

国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库获取肝硬化腹水的疾病靶点。利用韦恩（Venn）在线工具获得水臌贴活性成分和肝

硬化腹水的共同作用靶点。运用Cytoscape软件构建水臌贴活性成分与靶点间相互作用网络关系图。应用Webgetal数据库

进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库信号通路富集分析。通过文献获得调控铜死亡的靶基因

并筛选其与水臌贴活性成分、肝硬化腹水3者的共同靶基因，采用CB-Dock2分子对接技术评估水臌贴活性成分与共同靶基因

的结合潜力。结果从水臌贴中筛选出具有作用靶点的50个有效活性成分，其中关键成分为槲皮素、山柰酚、异鼠李素等，

水臌贴调控铜死亡治疗肝硬化腹水的核心作用靶点基因为铁氧还原蛋白1基因（FDX1）、二氢硫辛酸脱氢酶基因（DLD）、谷氨

酰胺合成酶基因（GLS）、环粒蛋白激酶抑制剂2A基因（CDKN2A），KEGG分析涉及的信号通路主要为D-谷氨酰胺和D-谷氨酸

代谢、精氨酸生物合成、近端小管碳酸氢盐回收等。结论水臌贴可以靶向铜死亡过程的关键基因构成的网络，发挥治疗肝

硬化腹水的系统药理作用。

【关键词】肝硬化腹水；水臌贴；铜死亡；槲皮素；网络药理学；中药研究；作用机制

Networkpharmacology‑basedstudyonpotentialmechanismofShuiguPastetargetingcopper

deathfortreatingcirrhoticascites

YANGHailin，CHAIHaisheng，DAIYaoyao，GAOSicheng，OUYANGHao，ZHUJunfeng

DepartmentofHepatology，YueyangHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineAffiliatedto

ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China

Abstract：ObjectiveToinvestigatethepotentialtargetsandmechanismofactionofShuiguPaste（SGP）intreatingcirrhoticascitesusingnetwork

pharmacologyapproaches.MethodsActivecomponentsofSGPandtheircorrespondingdrugtargetswereidentifiedusingtheTraditionalChinese

MedicineSystemsPharmacologyDatabaseandAnalysisPlatform（TCMSP）.DiseasetargetsforcirrhoticasciteswereobtainedfromtheHumanGene

Database（GeneCards）andtheNationalCenter