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基于子宫内膜癌分子分型的MRI研究进展
【摘要】近年来,子宫内膜癌的诊断及治疗方式不断更新、完善,分子分型的
提出标志着其分型方式逐步完成了从组织病理学向分子分类的范式转变,国际妇
产科联合会2023新分期系统首次将分子分型纳入分期判定。MRI为子宫内膜癌
术前无创性诊断的首选检查方法。该文中,围绕子宫内膜癌的分子分型,针对基
于MRI的形态学、功能成像及放射组学相关研究现状进行综述。
【关键词】子宫内膜肿瘤;磁共振成像;分子分型
子宫内膜癌(endometrialcarcinoma,EC)是发达国家最常见的妇科癌症,
是我国第二常见的子宫恶性肿瘤,其发病率在全球范围内呈上升趋势,且发病人
群逐渐年轻化。国际妇产科联合会(InternationalFederationofObstetric
sandGynecologic,FIGO)指出,EC术前评估的首选检查方法为MRI。近年来,
EC的管理发生了显著的变化,FIGO2023新分期系统正式将分子分型纳入分期判
定[1],EC的分子特征可以揭示其生物学行为,依据EC的不同分子分型及分
期,最终选择的治疗方式及手术切除范围也有所不同。同时,基于对EC基因组
的分析,新的分子靶向疗法和免疫检查点抑制剂正在陆续出现[2]。本文中,
将主要介绍EC的分子分型以及MRI在不同分子分型EC研究领域中的应用现状及
发展前景,旨在为EC的术前诊断及预后预测等方面提供参考,从而推动个体化
精准医疗的发展。
一、EC分子分型的发展
2013年,癌症基因组图谱(cancergenomeatlas,TCGA)研究全面揭示了
EC的分子遗传图谱,并提出了4种分子亚型[3],但其实现依赖于高通量测序
方法,临床使用及推广难度大。2015年,简化版ProMisE分型被提出[4],其
与TCGA分型具有高度一致性,且在临床工作中更简便易行。同年还提出了针对
高危EC患者进行风险分层的Trans-PORTEC分型[5],标志着分子分型开始应
用于指导临床辅助治疗。2020年,WHO第5版妇科肿瘤分类中提出了EC的4种
分子亚型:POLE超突变型、错配修复缺陷型、无特异性分子特征型、p53突变型,
其中POLE超突变型预后最佳,p53突变型预后最差,另两者预后存在重叠。错
配修复缺陷型即为错配修复机制(mismatchrepair,MMR)失灵情况下出现的微
卫星高度不稳定状态(microsatelliteinstability-high,MSI-H),当MMR
功能正常时则表现为微卫星稳定状态(microsatellitestability,MSS)。FI
GO2023新分期中应用的分子分型方法即为WHO第5版分型方法[6]。
现今,分子分型的诊断流程已趋于完善,已应用于临床的实用替代方法仅需
免疫组织化学结果(如测定MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、p53等)及靶向肿瘤测序
结果(POLE热点分析),且判读过程需要依照一定的顺序进行[7-11]。在判
读时,应优先检测POLE基因突变情况,其次是错配修复缺陷相关基因突变情况,
最后检测p53基因突变情况,后二者可简化为判读相关蛋白表达的免疫组化结果。
二、EC分子分型的意义
EC分子亚型可以独立预测临床结局,特别是在高危EC中[12-13]。EC
分子分型是近年来该领域最具创新性的进展,术前评估分子分型对风险分层具有
很高的预测价值,在手术术式及辅助治疗选择方面,分子分型也同样具有重要的
指导意义,可以帮助设计个性化的诊疗计划[14-16]。
FIGO2023新分期首次纳入了EC分子分型,出现了根据分子分型进行降分期
或者升分期的情况。分子分型的临床应用价值在于其与组织学类型不完全一致,
将二者整合后进行诊断可以更好地对EC进行风险评估,比如,分子分型的加入
可以将具有POLE突变特征的高级别EC归入预后好的类型,从而避免对患者的过
度治疗,或者将具有p53突变特征的低级别EC归入预后差的类型,从而对这些
患者及时补充治疗而改善其预后。
三、不同分子分型EC的MRI表现
MRI是术前评估EC的首选影像学方法,对于后续治疗或手术策略的制定及
疗效评估不可或缺。EC影像学诊断规范中需要常规观察评估的内容包括子宫肌
层浸润、宫颈间质浸润、子宫浆膜或附件侵犯、阴道及宫旁组织侵犯、直肠和膀
胱黏膜侵犯、淋巴结转移、腹膜转移以及远处器官转移等[17]。既往研究表明,
子宫肌层
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