新型ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗及其制备方法[发明专利].pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN104998255A

(43)申请公布日2015.10.28

(21)申请号201510373194.4

(22)申请日2015.06.30

(71)申请人北京祥瑞生物制品有限公司

地址101407北京市怀柔区雁栖经济开发区

雁栖北三街17号

(72)发明人王建华

(74)专利代理机构北京路浩知识产权代理有限

公司11002

代理人王文君

(51)Int.Cl.

A61K39/116(2006.01)

A61K47/48(2006.01)

A61P31/04(2006.01)

权利要求书2页说明书16页

(54)发明名称

新型ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗及其制

备方法

(57)摘要

本发明公开了一种ACYW135群脑膜炎球菌结

合疫苗，所述疫苗为4价结合疫苗，含有A、C、Y和

W135群脑膜炎球菌的荚膜多糖分别与B群血清型

4型和15型外膜囊蛋白中的一种外膜囊蛋白偶联

获得的多糖-蛋白偶联物。本发明所提供的脑膜

炎球菌结合疫苗有效规避了由单一载体蛋白制备

多价结合疫苗存在的免疫耐受和抗原位点竞争所

致的影响疫苗免疫应答的风险，及以TT、DT为载

体蛋白制备结合疫苗存在的过敏反应和毒性逆转

等的安全性风险，并能够增进A群免疫作用，提供

较广泛范围的针对B群有保护作用的杀菌抗体。

同时提供了完整的ACYW135群脑膜炎球菌结合疫

苗生产工艺，并能适应规模化生产。研究表明，本

疫苗具有良好的免疫原性及可靠的安全性及稳定

A

的免疫持久性。

5

5

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9

4

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1

N

C

CN104998255A权利要求书1/2页

1.一种ACYW135群脑膜炎球菌结合疫苗，所述疫苗为4价结合疫苗，含有A、C、Y和W135

群脑膜炎球菌的荚膜多糖分别与B群血清型4型和15型外膜囊蛋白中的一种外膜囊蛋白

偶联获得的多糖-蛋白偶联物。

2.根据权利要求1所述的脑膜炎球菌结合疫苗，其特征在于，在所述疫苗中，A、C、Y和

W135群脑膜炎球菌的荚膜多糖中的两种荚膜多糖分别与B群血清型4型外膜囊蛋白共价偶

联形成以B群血清型4型外膜囊蛋白为载体的两种多糖-蛋白偶联物，另外两种荚膜多糖

分别与B群血清型15型外膜囊蛋白偶联形成以B群血清型15型外膜囊蛋白为载体的另外

两种多糖-蛋白偶联物。

3.根据权利要求1或2所述的脑膜炎球菌结合疫苗，其特征在于，所述B群脑膜炎球菌

包括按照不同分型方法划分的不同亚型、基因型、克隆群和来自于不同地区的优势致病菌

株。

4.根据权利要求3所述的脑膜炎球菌结合疫苗，其特征在于，

A群脑膜炎球菌的荚膜多糖来自菌株CMCC29201；

C群脑膜炎球菌的荚膜多糖来自菌株CMCC29205；

Y群脑膜炎球菌的荚膜多糖来自菌株CMCC29028；

W135群脑膜炎球菌的荚膜多糖来自菌株CMCC29037；

B群血清型4型脑膜炎球菌的外膜蛋白来自菌株CMCC29356；

B群血清型15型脑膜炎球菌的外膜蛋白来自菌株CMCC29361。

5.根据权利要求4所述的脑膜炎球菌结合疫苗，其特征在于，每种荚膜多糖在所述脑

膜炎球菌结合疫苗的每剂免疫剂量中的含量为4-20μg/mL。

6.根据权利要求1-2、3和5中任意一项所述的脑膜炎球菌结合疫苗，其特征在于：

(1)所述疫苗为液体剂型时，任选含或不含铝佐剂；不含铝佐剂时稀释液为缓冲生理

盐水；含铝佐剂时，所述铝佐剂为氢氧