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绪论:错误!未定义书签。

1产品简介-3-

1.1、土霉素的简介-3-

1.2土霉素生产工艺流程-4-

2设备型号-4-

3实验过程-4-

3.1斜面孢子的制备:-4-

3.2种子培养基的制备与灭菌:-5-

3.3发酵培养基的配制与灭菌:-6-

3.4发酵:-6-

3.5测定前发酵样品预处理:-6-

3.6土霉素酸化液的发酵提取:-7-

#

3.7122树脂预处理方法:-7-

3.8结晶、干燥及效价的测定:-8-

4后续处理-8-

5小组讨论-8-

6实验数据-8-

6.1OD值的测量-9-

6.2绘制图像-9-

7参考文献-9-

-1-

土霉素生产工艺流程

本次设计主要涉及到土霉素发酵生产的具体工艺流程,分为三级发酵、过

滤、脱色、结晶、干燥等。物料衡算主要包括培养基各组分含量及日常生产所耗

物料量,能量衡算主要包括发酵热,水,蒸汽及无菌空气的消耗量计算。设计主

要是以种子扩大培养和发酵两个阶段为主。

目前,全世界的医药产品生产已有一半以上由生物技术合成,其中,抗生素、

维生素、激素这三大类药物主要由微生物发酵生产。抗生素在世界范围内的应用

十分广泛,从而有效地控制了许多传染疾病,同时也促进了发酵工业的发展。

土霉素为四环类抗生素,生产工艺简单、生产成本较低,可作为生产其它新

型抗生素的原料。

土霉素价格低廉,可以作为饲料添加剂用于养殖业。实践表明:土霉素用于

饲料添加剂,可以改善饲料转化效率,促进畜禽生长,提高畜禽抗疾病能力。

土霉素对多数革兰氏阳性菌(如肺炎球菌,溶血性链球菌,草绿色链球菌以及部

分葡萄糖球菌,炭疽杆菌)和革兰氏阴性菌(如大肠杆菌,产气杆菌,破伤风,肺

炎杆菌,流感杆菌,百日咳杆菌等)均有抗菌作用。临床上主要用于肺炎、败血

症、斑疹、伤寒、淋巴肉芽肿、沙眼及其他细菌性感染等。对伤寒有效,也可用

于阿米巴痢疾和阴道滴虫病患者。此外还能抑制立克次体和沙眼病毒及淋巴肉芽

肿病毒。

作为抗生素,上世纪六七十年代时,土霉素曾在抗菌药市场上占重要地位,

但伴随着其它多种高效抗生素的诞生与发展,土霉素市场快速走向衰落。目前,

土霉素已经极少用于临床了。此次我们主要针对土霉素的详细过程进行实验室生

产,以了解土霉素的工艺流程。根据分批培养发酵的原理,对龟裂链丝菌进行培

养,再进行一次的种子扩培之后,把菌种以也溶液的形式加入刚灭完菌的发酵罐,

同时加入必要的成分进行发酵,每隔24小时测一次龟裂链霉菌的菌丝浓度,采

用721分光光度计在620nm下测发酵液OD值,期间,观察并记录发酵过程中菌

种的生长变化,一周之后在菌丝接近自溶前放罐,得到土霉素发酵液。

-2-

1产品简介

1.1、土霉素的简介

土霉素(Terramycin)又称地霉素、氧四环素(Oxytetracycline),化学名:

(4s,4аR,5S,5аR,6S,12аS)-N-4-二甲胺基-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-八

氢,5,6,10,12,12а-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺,是四环素

类抗生素的一种,因结构上含有四并苯基的母核而得名,本品为灰白色至黄色的

结晶粉末,无臭,味苦,熔点是180℃,在空气中性质稳定,在日光下颜色变暗

在碱性溶液中易破坏失效。土霉素的盐酸盐为黄色结晶,味苦,熔点190~194℃,

有吸湿性,但水分和光线不影响其效价,在室温下长期保存不变质,不失效。盐

酸盐易溶于水,溶于甲醇,微溶于无水乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚,在酸性条

件下不稳定。添加到饲料中,在室温下保存四个月,效价下降4%~9%,制粒时

效价下降5%~7%。

其结构和命名如图。

CH

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