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他汀治疗动脉粥样硬化的进展
一,胆固醇与动脉粥样硬化新认识
二,他汀与心脑血管事件
三,他汀强化调脂的理念
四,他汀调脂与斑块稳定,AS进展的阻断或逆转
五,他汀调脂治疗的危险分层策略
六,胆固醇与脑卒中,及他汀的作用
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血浆脂蛋白分类(超速离心法)
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血浆脂蛋白分类(超速离心法)
富含TG
富含胆固醇,
容易进入内皮下
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胆固醇与动脉粥样硬化学说
1841年,Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。
1907年前苏联的病理学家首次提出:胆固醇与AS直接相关。
1913年Antischkow和Chalatow首次证实:给兔喂胆固醇,可在短时间内产生AS。
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LDL与动脉粥样硬化
LDL颗粒小,可透过内膜,进入动脉内皮下层。
巨噬细胞摄入LDL,变成泡沫细胞,后者融合并破裂,释放出大量胆固醇,构成粥样斑块核心(脂质池)。
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因果性危险因素的确立
相关性强:相对危险度(RR)>2;
或比值比(OR)>3
有剂量-效应关系
时相顺序确切
生物学依据充分
不同的研究中,结论一致
真正源于人体试验
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动脉粥样硬化:进展性系统性疾病
CRP=C-reactiveprotein;LDL-C=low-densitylipoproteincholesterol.
LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.
内皮功能失调
炎症/氧化
斑块形成
不稳定斑块破裂
和血栓形成
“LDL-C斑块CV事件”链
LDL-C:动脉粥样硬化的启动因子之一
斑块:一切心血管事件的根源
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动脉粥样硬化不稳定斑块的概念
LibbyP.Lancet.1996;348:S4-S7.
ɡ
第9页,共74页。
动脉粥样硬化不稳定斑块的概念
急性缺血(ACS)患者常有多个不稳定斑块或“易损”斑块,炎症广泛存在
不稳定斑块或“易损”斑快通常不会发生在“严重”的狭窄部分,局部治疗(PCI,CABG)可以改善症状、缓解心绞痛,但是只能针对单一重度管腔狭窄,同一动脉或不同动脉常常还有其它不稳定斑块。
除了血管重建术,还需要全身/系统治疗(他汀)以稳定斑块,预防MI,卒中,减少再次PCI/CABG,并延长生命
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斑块破裂引起急性事件
不稳定
心绞痛、MI
动脉源性
脑卒中
猝死
稳定性(劳力性)
心绞痛
低灌注性脑卒中
不稳定斑块!
稳定斑块
第11页,共74页。
FalkE,etal.Circulation.1995;92:657-671.
Ambroseetal.
1988
Nobuyoshietal.
1991
Giroudetal.
1992
70%
5070%
50%
14%
18%
68%
StenosispriortoMI
MIpatients(n)
MIpatients(n)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Littleetal.
1988
MI通常发生在不严重的狭窄
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正常血管
进展(Progression)
对动脉粥样硬化的认识:Glagov’s模型
Source:Glagovetal.,NEnglJMed,1987.
逆转?(REVERSAL)
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3.1mm
3.1mm
IVUS测量总斑块体积确定粥样硬化负荷
第14页,共74页。
斑块总体积或总负荷概念
第15页,共74页。
他汀治疗动脉粥样硬化的进展
一,胆固醇与动脉粥样硬化新认识
二,他汀与心脑血管事件
三,他汀强化调脂的理念
四,他汀调脂与斑块稳定,AS进展的阻断或逆转
五,他汀调脂治疗的危险分层策略
六,胆固醇与脑卒中,及他汀的作用
第16页,共74页。
GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.
CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.
胆固醇与冠心病的相关性
血清胆固醇(mg/dl)
总胆固醇水平减少1%
冠心病危险性减少2%
血清胆固醇(mg/dl)
Framingham研究(n=5209)
多重危险因素干预试验
(MRFIT)(n=361,662)
总胆固醇水平升高1
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