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儿童抗癫痫药物简介

癫痫细胞的机细胞膜性质的改变，涉及受体离子通道变化，主要有：γ氨基丁酸A（GABAA）依赖性Cl-通道、电压依赖性Na+通道、电压依赖性Ca+通道、k+通道。很多AED作用的主要靶位置是中枢神经系统递质受体和离子通道。突触功能的改变，涉及兴奋性传递的加强和抑制性传递的减弱。抗癫痫药物的作用机制主要是对抗这两个过程的生理紊乱。

抗癫痫药物作用机制：作用机制一、作用于离子通道Na+Ca+Cl-K+二、增加抑制性神经递质功能，增强GABA受体的抑制作用，增加GABA水平三、降低兴奋性递质作用阻断NMDA受体活性，减少兴奋性递质释放。

血药物浓度为一定体积的血清或血浆中的药物含量，包括与蛋白结合的药物及游离型药物。真正具有药理活性的是游离型药物。临床上大多能测血中总药物浓度。稳态血浓度指规律服药后，吸收量等于消除量时的药物血浓度。药物达稳态血浓度需经5---7个半衰期时间。指体内药量消除一半或血浆药物浓度下降一半所需要的时间，计算达稳态所需时间，计算最佳给药间隔，推测两次给药间血浓度波动程度消除半衰期

肝微粒体药酶专一性酶非专一性酶，可增强药酶活性，使其加快其他药物代谢药酶诱导剂非专一性酶，可抑制药酶活性，使其减慢其他药物代谢药酶抑制剂肝微粒体药酶

苯巴比妥长效巴比妥类药物，商品名：鲁米那。抗癫痫机制：主要与GABA介导的抑制性反应有关。1可延长GABAA受体门控的Cl-通道的平均开放时间，增加突触后Cl-流量，使细胞膜超极化而达止惊作用。2拮抗兴奋性氨基酸递质。3?选择性作用于电压依赖性Ca+通道，抑制其内流，减少兴奋性神经递质释放。

苯巴比妥药动力学：1口服生物利用度80%---90%，口服达峰时间2---4小时，肌肉注射1---2小时，直肠给药4.5小时。肝脏代谢，肾脏排泄。2是细胞色素P450酶系的诱导剂，能加速其他合用药物的代谢。3半衰期呈年龄依赖性，新生儿100小时，缺氧新生儿150小时，1---5岁为50---70小时，成人80---100小时。4??达稳态时间：儿童14---20天，成人：14---30天，一般2---3周。

临床应用对所有年龄的各型癫痫均有效，尤其对全身强直性、阵挛性及强直—阵挛性发作有良效。对简单或复杂性部分性发作效果与卡马西平相同。治疗癫痫持续状态：静脉负荷量给药，首次10mg/Kg/次（15—20mg/Kg），q12h肌肉注射,给2天，肌注后12---24h给予维持量3---5mg/Kg/d.常用抗癫痫剂量：3—5mg/Kg/d,全日分1—2次口服，需2—3周达稳态血药浓度，药物起作用慢，但维持时间长新生儿惊厥和预防高热惊厥的首选药物。

不良反应最常见的是嗜睡，一过性，1---2周后可耐受。有些服用后可出现反常的兴奋、多动和行为异常，这种现象与剂量和血药物浓度无关，多见于1---6岁儿童，且多伴有基础疾病。A苯巴比妥不出现抗癫痫作用耐受性，但可致依赖性，故长期服用后不可突然停药，以免诱发癫痫持续状态等撤药综合征。B是否影响智力尚无定论。对注意力和记忆力的影响与大剂量和高浓度有关。C皮疹，肝功能受损。D

卡马西平商品名：得理多抗癫痫机制：1?主要阻断细胞膜Na离子通道，是电压和频率依赖性的，当神经元有爆发性痫性放电时其抑制作用最强。2??其次，通过NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸型谷氨酸受体）受体减低Ca离子的通透性，使兴奋性下降，并影响突触传递。3??对脑边缘系统痫性放电有选择性作用，通过对丘脑神经冲动的抑制，可以阻断异常放电的传播，并能提高惊厥阈值。

药动力学1卡马西平在胃肠道吸收缓慢，单次口服血浓度达峰值时间为6---24小时（因其不溶于水），长期用药为3小时。生物利用度75%--85%。因胆汁可增加卡马西平的溶解和吸收，故吃饭时同时服可提高吸收率。2肝病可降低肝酶活性致卡马西平中毒，肾病不会影响卡马西平的药代动力学（1%卡马西平原药经肾脏排泄）。心衰和先天性心脏病可使吸收缓慢、代谢降低，致水钠潴留。3能诱导药酶活性加速自身代谢，有自身诱导作用，这种诱导作用是时间依赖性的，最大诱导发生在4周左右。长期应用其半衰期缩短。4儿童单次给药半衰期15---30小时，长期用药半衰期7---15小时。

临床应用简单和复杂部分性发作的首选药物。对肌阵挛和失神发作效果不佳。应用剂量：一般不用负荷剂量，先给预计量的1/3，5---10mg/Kg/d,每周增加5---10mg/Kg/d，1---4周内加至维持量10---30mg/Kg/d，极量1.2g/d，每日分1---3次口服。卡马西平还可治疗各种心理、精神疾病，疼痛综合征等对继发全身强直-阵挛性发作