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国外卵巢癌的治疗研究新进展

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摘要：卵巢上皮癌是最致命的妇科恶性肿瘤之一，随着对卵巢癌生物机制的认识提高，也给卵巢癌的治疗提供了新的机会。本综述总结了长非编码RNA的标签，光动力疗法，腹腔镜与减瘤剖腹手术，多功能纳米颗粒等方法治疗卵巢癌，以及预测患者预后，包括代谢分析和新的血浆生物标志物，预后关键基因，血清人附睾蛋白4等的的一些研究新进展。为抗卵巢癌治疗提供了新的潜在治疗候选物与治疗参考，为患者预后提供一些预测方法。

关键词：卵巢癌；光动力疗法；多功能纳米颗粒

妇科恶性肿瘤死亡率最高的卵巢癌，是女性癌症患者常见的癌症之一，每年在全世界造成超过15万人死亡。大多数卵巢癌的妇女（超过65%-75%）被诊断在高级阶段（III期和IV期）[1]。这些疾病晚期患者是单细胞和多细胞聚集体的结果，或形成球体，即粘附于各种腹部器官的间皮层继发病变，这群细胞形成继发转移。这些非贴壁转移细胞为卵巢癌的治疗提供了独特的治疗挑战[2]。近几年里，对卵巢癌生物学特性、靶向治疗等的认识有所提高[3]，这些进展导致研究治疗一些新进展，本文综述了近期国外对于卵巢癌治疗的研究进展，以期为治疗提供新的机会，提高治疗潜力。

1治疗研究

1.1长非编码RNA的标签

YangK等[4]研究开发了基于与卵巢癌复发相关的长非编码RNA（lncRNA）的识别标志，以促进个性化卵巢癌治疗。从GSE9891和GSE30161中提取lncRNA表达数据，确定了6个lncRNA标签（RUNX1-IT1，MALAT1，H19，HOTAIRM1，LOC100190986和AL132709.8），并使用LASSO方法验证（P0.05）。鉴定的lncRNA参与癌症相关的生物过程和途径。这种6-lncRNA标签是个性化卵巢癌治疗的有前途的方法。

1.2光动力疗法

光动力疗法的治疗方式用于实体肿瘤，通过使用光增敏剂，光源和氧气以禁止直接细胞毒性效应。35名患者在罗斯威尔帕克癌症研究所，因为复发或转移性的皮肤，外阴、阴道、直肠和宫颈的复发而接收光动力疗法治疗。根据其经验，85%患有转移性皮肤的病灶有一个完整的响应。27%的转移性阴道、宫颈或肛门复发病人有一个完整的28个月的平均响应时间来治疗[5]。治疗的副作用包括中度到重度的烧灼感、疼痛感、水肿症状，在治疗部位需要麻醉止痛药进行症状的管理，病人治疗皮肤病变以及降低下生殖道复发。

1.3腹腔镜与减瘤剖腹手术

MelamedA等[6]使用美国癌症数据库来确定2010年到2012年间诊断为IIIC期和IV期的上皮卵巢的接受新辅助化疗和间隔减瘤手术的一些癌患者。在生存分析中使用Kaplan-Meier方法和Cox回归模型。结果显示，新辅助化疗后减瘤手术选择腹腔镜与剖腹手术女性患者具有相似的3年生存率。腹腔镜手术与适度缩短术后住院治疗相关，而手术后复发率和围手术期死亡风险相似。

1.4多功能纳米颗粒

WangL等[7]已经开发了用于共同递送硼替佐米（BTZ）和多柔比星（DOX）的多功能纳米颗粒（NP）来同步其药代动力学特征并且在实体瘤治疗中协同其活性，但临床上尚未得到满足。NP（BTZ-DOX）有效延长了有效载体的循环和靶向肿瘤的生物体内有效的肿瘤与正常器官的信号比例。体外和体内蛋白酶体抑制分析和生物分布研究显示，通过纳米制剂降低毒性和有效的肿瘤内BTZ和DOX递送。与免费药物及其组合（包括BTZ和Doxil）相比，NP在SKOV-3异种移植小鼠模型中显示出显着改善的卵巢癌治疗。

2预后预测研究

2.1代谢分析和新的血浆生物标志物预测

XieH等[8]采用超高效液相色谱质谱（UPLC/MS）系统进行了98例血浆样品的代谢分析，选择犬尿氨酸，乙酰肉碱，PC（42:11）和LPE（22:0/0:0）四种代谢物作为潜在的预测生物标志物。血浆代谢物可用于预测总体生存并区分EOC患者短期死亡率和长期生存期。这些结果可为进一步研究EOC生存机制提供补充资料，指导临床治疗。

2.2预后关键基因的分析

LiL等[9]从癌症基因组Atlas数据库中下载基因表达数据和EOC患者的相关临床信息。对GSE17260的微阵列数据进行cox回归分析，以验证关键预后基因。最后筛选了25种关键预后基因，包括AXL，FOS，KLF6，WDR77，DUSP1，GADD45B和SLIT3。特别是AXL和SLIT3丰富了排卵周期。多变量生存分析显示，关键预后基因可有效区分样本，并与预后有显著相关性。此外，GSE17260证实，关键的预后基因与OC的预后相关。

2.3血清人附睾蛋白4

PlottiF等[10]研究与评估了新辅助化疗（NACT）期间HE4变化，以建立HE4预