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无菌药品GMP检查指南讲解

无菌药品GMP检查指南

2015年10月

目录

一、目的(3)

二、适用范围及检查依据(3)

三、无菌药品生产工艺概述(3)

四、检查要点(6)

(一)质量管理系统(6)

(二)厂房、设施及设备系统(9)

(三)物料系统(15)

(四)生产系统(18)

(五)包装和贴签系统(24)

(六)实验室控制系统(26)

五、参考文献(29)

一、目的

本指南的主要目的是为检查员在实施无菌药品生产企业检查时提

供指导。检查组应参照本指南的要求检查无菌药品生产质量管理情况，

评价企业无菌保证的能力，以确定企业是否符合《药品生产质量管理

规范（2010年修订）》（以下简称GMP）的要求。

二、适用范围及检查依据

本指南适用于无菌药品的GMP检查，包括无菌制剂生产全过程和

无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，

通常包括大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、眼用

制剂、耳用制剂、埋植剂、供雾化器用的液体制剂、冲洗剂、外用制

剂、无菌原料药等。无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌

工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最

终灭菌产品。本指南适用于对上述不同生产工艺及不同类型的无菌药

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品的检查。

检查过程中，检查员应依据《药品生产质量管理规范（2010年修

订）》及其附录来确定检查缺陷所涉及的条款。

三、无菌药品生产工艺概述

无菌药品按生产工艺可分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品两类，

部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。无菌药品、

直接接触药品的包装材料应尽可能采用热力灭菌方式进行最终灭菌。

采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值应当大于

8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。最终灭菌产品中的微生物存活

概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于10-6。

(一)最终灭菌工艺

产品的无菌保证水平不能仅依赖最终灭菌。灭菌工艺必须与产品

注册批准要求相一致，且应当经过验证。

最终灭菌工艺通常将产品在洁净度级别较高洁净区（不得低于C

级）进行灌装和密封，以降低产品的微生物和微粒污染。最终灭菌前

的所有工序应尽可能降低产品微生物污染水平，从而降低灭菌工艺的

风险。

灭菌方法通常包括湿热灭菌法、干热灭菌法、辐射灭菌法、气体

灭菌法。

1、湿热灭菌法

本法系指将物品置于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等

手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法。

该法是热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法。药品、容器、培

养基、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品，均可采

用本法灭菌。流通蒸汽不能有效杀灭细菌孢子，不属于最终灭菌。

湿热灭菌法包括过度杀灭法、残存概率法。

(1)过度杀灭法：

①通常用于热稳定的产品或物品；

②无论待灭菌的产品或物品中实际微生物的污染水平