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生物类似药技术要求大起底（一）

导读：技术指南好比“五三”辅导书，是每个技术研发人员的必

备手册之一。它是有效指导生物类似药研发的技术保障，究竟各国在

生物类似药的药学研究、非临床研究、临床研究中注重哪些科学考虑

因素呢？本期，小编带你走进生物类似药研发的技术领域一探究竟！

本篇首先介绍美国、欧盟、日本及韩国的相关内容，阅读时间十分钟

以上哦，建议收藏或浮窗。

一、美国

FDA在关于确定生物相似性的方法的指南中描述了重要的科学考

虑因素，包括：

1.证明生物相似性的逐步递进方法，其中包括拟申请产品和参照

药在结构、功能、动物毒性、人体药动学（PK）和药效学（PD）、临

床免疫原性以及临床安全性和有效性方面的比较研究；

2.FDA采用证据完整性方法来审评生物类似药申请，这符合FDA

长期以来审评科学证据的方法；

3.开展相互比较的结构分析、功能试验、动物试验、人体PK和

PD研究、临床免疫原性评价和临床研究（包括临床研究设计问题）的

一般科学原则。

1.药学可比性研究

FDA对于生物相似性证明的期望如下：首先，申办方需要通过最

先进的技术对拟申请的产品和参照药进行广泛地表征，对两种产品开

展广泛的表征是证明生物相似性的基础。预期拟申请产品的表达构建

体与参照药具有相同的一级结构，即氨基酸序列相同。对于预期不太

可能会改变产品性能的N型或C端截断等小修饰，需要由申办方加以

论证或解释。此外，申办方应考虑蛋白质产品的所有相关特征如一级、

二级、三级和四级结构；翻译后修饰和生物活性，以证明拟申请产品

与参照药两者高度相似。结构和功能表征的比较研究越全面和越稳健，

则选择用于动物和/或临床试验的针对性方法从科学角度而言也会越合

理。申办方应使用适当的具有足够灵敏度和特异性的分析方法对蛋白

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质的结构进行表征。

2.非临床研究

1.功能性试验

蛋白质产品的药理活性应通过体外和/或体内功能试验进行评估。

体外试验可能包括但不限于生物学试验、结合试验和酶动力学试验。

体内试验可能包括使用疾病的动物模型如展示一种疾病状态或症状的

模型，来评价对药效学标志物或疗效指标的功能影响。使用这些类型

的试验进行拟申请产品与参照药之间的功能评估也是支持生物相似性

的重要组成部分，并且可以从科学角度证明用于动物和/或临床检测时

所选择的特定方法的合理性。

申办方可以使用功能性试验来提供拟申请产品与参照药在生物学

活性和效力方面高度相似的额外证据，并/或支持拟申请产品和参照药

之间没有临床上有意义差异的结论。与结构评估相同，期望申办方提

供代表性批次选择的证据，并包括批次数量。

2.动物数据

除了FDA确定不需要开展动物研究以外，生物类似药申请应包括

基于动物研究（包括毒性评估）的证明生物相似性的信息。可将动物

研究结果用于支持拟申请产品的安全性评估，并且动物研究也被更普

遍地用于证明拟申请产品与参照药之间的生物相似性。

3.临床研究

1.一般考量

拟申请的生物类似药的申办方必须在提交给FDA的信息中包含证

明“该生物制品在产品的安全性、纯度和效力方面与参照药相比之间

具有临床意义的差异”的信息。申办方应