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中国遗传性癫痫的诊治和临床咨询专家共识

【摘要】癫痫是中枢神经系统常见的慢性疾病，遗传因素是导致癫痫发作的主

要病因之一，随着基因检测技术的发展，越来越多的癫痫相关致病基因被克隆。

本共识参考了国内外遗传性癫痫的基础和临床研究的必威体育精装版进展，结合中国人群实

际情况，对不同类型遗传性癫痫的表型、诊断、治疗和临床咨询进行了总结，期

望有助于遗传性癫痫患者的临床规范化管理。

【关键词】癫痫；遗传性；诊断；治疗；咨询；共识

癫痫是常见的中枢神经系统慢性疾病，导致癫痫的原因主要有6类，其中遗

传因素是引起癫痫发生的病因之一［1-2］。遗传性癫痫是指痫性发作由已知的

遗传缺陷直接导致，并且是该疾病的核心症状，其表型谱广，致病基因遗传异质

性强。随着基因测序技术的发展，越来越多的致病基因被克隆，现有的研究结果

表明，约70%的癫痫与遗传密切相关［3-5］。基于此，我们对遗传性癫痫的诊

断、治疗和临床咨询进行总结，期望能有助于为遗传性癫痫患者的临床规范化管

理提供指导性意见。

遗传学病因

一、单基因遗传性癫痫

单基因遗传性癫痫是指1个基因的致病性突变就足以导致癫痫表型，符合孟

德尔遗传方式。目前已知的最常见的癫痫相关致病基因是离子通道相关基因，包

括编码电压门控和配体门控的离子通道基因。随着二代测序（next-generatio

nsequencing）技术的临床应用，越来越多的癫痫综合征致病基因被克隆。迄今

已有1000多个基因被鉴定与单基因遗传性癫痫相关［6-7］。

二、多基因/复杂遗传性癫痫

多基因/复杂遗传性癫痫是指多个基因的突变共同导致癫痫，每个突变都会

增加癫痫的患病风险。最常见于特发性全面性癫痫（idiopathicgeneralized

epilepsies，IGE）患者，大部分表现为多基因遗传，少数遵守孟德尔遗传规律，

癫痫发作不是由单独某个易感等位基因引起，而是由基因和环境共同作用所致，

从而增加了表型的复杂性。IGE包括儿童失神癫痫、青少年失神癫痫、青少年肌

阵挛癫痫、仅有全面强直阵挛发作的癫痫。

与IGE相关的基因大多涉及离子通道，包括电压门控的钠、钾、钙、氯离子

通道以及配体门控的γ-氨基丁酸受体通道，近期研究发现一些非离子通道基因

也与IGE有关，并且新生突变和拷贝数变异也在IGE发病中具有重要的作用［8］。

三、染色体异常

染色体数目或结构异常均可能导致癫痫。

染色体数目异常即拷贝数变异（copynumbervariations，CNV），包括整

倍体改变、非整倍体异常、嵌合体，其中非整倍异常是临床上最主要的染色体病。

CNV主要通过染色体微阵列分析和基于二代测序技术的拷贝数变异测序来检测

［9］。

染色体结构异常指细胞内1个或几个染色体发生片段的缺失、增加、倒位、

易位或出现环形染色体等，患者常伴有发育迟缓和智力障碍，部分可伴有表观畸

形。某些染色体异常以癫痫为主要表型，如环形20号染色体综合征。染色体异

常区域所包含的基因是决定临床表型的重要因素［10］。

诊断

遗传性癫痫的诊断除了根据临床表型和脑电图检查明确诊断后，还需要进一

步寻找导致癫痫的遗传因素。遗传学检测不仅能明确癫痫患者的遗传学病因，对

评估疾病预后、指导精准治疗及预警下一代患病风险也有着重要的意义。此外，

在常见癫痫类型中发现罕见基因突变，也为常见癫痫类型的精准治疗提供了可能

性［11］。全外显子组测序在受测病例中的诊断率为24%，56%以上的癫痫患儿

发病与遗传有关［12］。

遗传学检测指征和检测流程

一、遗传学检测指征

对于任何没有找到明确获得性病因的癫痫均应考虑是否为遗传因素所致，特

别提示需要进行遗传学筛查的情况包括［13］：（1）新生儿期或婴儿期起病的

癫痫。（2）有癫痫家族史。（3）病因不明的癫痫性脑病。（4）合并外貌异常、

小头畸形、发育迟缓或孤独症表现。（5）皮质发育畸形。（6）病因不明的难治

性局灶性癫痫等。（7）有遗传性癫痫家族史的正常人，婚前或生育前应进行基

因诊断明确是否为致病性遗传性癫痫基因变异携带者，以评估下一代患病的风险。

二、遗传学检测流程（图1）

对于表型和基因型对应性明确的遗传性癫痫，可以采用一代测序