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紫杉醇规模生产工艺及方案（1500吨/年规模）

一、项目规模生产工艺方案

1、紫杉醇概述紫杉醇具有复杂的化学结构，母核部分是一个复杂的

四环体系，有许多的功能基团和立体化学特征，化学名称为：5β，20-

环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙

酸酯-2-苯甲酸酯-13-[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯，分

子由3个主环构成二萜核，上连1个苯异丝氨酸侧链，分子中有11

个手性中心和多个取代基团，分子式为C47H51NO14，相对分子质量

853.92，元素百分比（%）C：66.41，H:6.02，N:1.64，O:26.23。紫

杉醇结构式为：紫杉醇为白色结晶性粉末，无臭，无味，在甲醇、

乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。甲醇制3mg/ml

的溶液，比旋度为-48℃~56℃。甲醇制15μg/ml的溶液，在227nm处

有最大紫外吸收，10mg紫杉醇加甲醇溶液10ml溶解后应澄清无色。

紫杉醇注射剂是新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，

保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显

著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗每咸的G2和M期，

适用于卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线的二线治疗。用于头颈癌、

食管癌、精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等治疗，静脉给予紫杉醇

注射剂，药物血浆浓度呈双曲线，蛋白结合率89%~98%，主要在肝

脏代谢，随胆汗进入肠道，经粪便排出体外（﹥90%），经肾清除只

占总清除的1%~8%。

红豆杉浸膏

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1.1操作过程：

（1）浸提：将原料投入提取罐内，干红豆杉每罐填装约1.2吨的原

料，加入约4吨的甲醇浸提，温度为45±5℃，每遍循环浸提大于4

小时，浸提完成后，将浸提液排入浸提液储罐中，进行蒸汽吹渣，温

度控制在85±5℃,压力小于等0.2Mpa，回收残余的甲醇溶液，吹渣结

束后，将废渣移到废料堆场集中处理。

（2）浓缩：浓缩温度控制在45±5℃，真空度控制在-0.07±00.1Mpa，

浸提液浓缩至比重达到0.95~1.05时，将浓缩液放出到专用的储罐中。

（3）萃取：将计量后的浸提浓缩液注入萃取罐，加入醋酸乙酯（按

物料：醋酸乙酯=1：1），萃取三次，将醋酸乙酯层重液排入指定贮罐，

将贮罐内的醋酸乙酯液抽入浓缩锅进行初浓缩预处理，温度控制在

45±5℃，待浓缩液比重达到1.40±0.05时，将浓缩后的醋酸乙酯液排

入指定贮罐中。

（4）干燥：将浓缩后的醋酸乙酯萃取液抽入蒸发罐内，罐内温度不

超过45±5℃，真空度为-0.06±00.1Mpa，浸膏置真空干燥箱内干燥，

干燥完成后，取出产品，凉干，敲碎，经检验合格后即成为紫杉醇浸

膏，用铁桶封装，入库阴凉保存。

1.2紫杉醇粗制工艺步骤

1.2.1操作过程

（1）配料、装柱：将紫杉醇浸膏约100kg按物料、重量比1：1的比

例加入100-200目的硅胶搅拌均匀，真空干燥，装柱。

（2）一次层析、浓缩：配制不同极性的淋洗液（乙酸乙酯：正已烷

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=3：7和3：2两种淋洗液）淋洗，根据检测结果分别收集不同组分，

将含紫杉醇的收集液选出，浓缩。

（3）二次层析、浓缩：将浓缩后的紫杉醇收集液按物料比硅胶1：1

（v：w）加入100～200目的硅胶，搅拌均匀，装柱，淋洗液淋洗。

根据检测