《生物制药技术》课件——50 一般杂质的检查方法（硫酸盐检查法、氯化物检查法）.pdfVIP

生物制药技术

BiopharmingTechnology

一般杂质的检查方法

（硫酸盐检查法、氯化物检查法）

学习内容：

（1）硫酸盐检查法

（2）氯化物检查法

学习重点：

（1）方法的操作

（2）药品质量以及标准液体积的计算

（3）结果的判断

一、硫酸盐检查法

1.原理：硫酸盐杂质在酸性溶液中与氯化钡试剂作用，

定量地生成白色硫酸钡浑浊，与一定量的标准硫酸钾溶液在

同样条件下生成的白色硫酸钡浑浊比较，以判断硫酸盐杂质

的含量。

HCl

2-2+

SO4+BaBaSO4（白色）

2.方法：取一定量供试品，加水成40mL（溶液如显碱性，

-2+

滴加盐酸使成中性（碱性：OH与Ba反应）；溶液如不澄清，

应滤过），置50mL纳氏比色管，加稀盐酸2mL，摇匀，得供

试品溶液。

另取该药品项下的标准硫酸钾溶液，置50mL比色管，加

水成约40mL，加稀盐酸2mL，摇匀，得对照溶液。

于上述供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶

液5mL，用水稀释使成50mL，同置黑色背景下，从比色管上

方向下观察，比较，即得。

药用ATP的过滤处理

算算看：假设取标准硫酸钾溶液3mL（含SO42-300ug，

0.3mg），应称量研磨后的药用ATP质量是多少？

已知：药用ATP中的硫酸盐不超过1.5%；适宜的比浊浓

度0.1~0.5mgSO42-/50mL（相当于标准硫酸钾溶液

1.0~5.0mL/50mL）.

假设取标准硫酸钾溶液3mL（含SO42-300ug，

0.3mg）。

假设药用ATP取样质量为m（mg），其中含1.5%该

杂质：1.5%×m≤0.3mg，m≤20mg。

因此，取研磨后药用ATP20mg。

3.注意事项

（1）适宜的比浊质量浓度0.1~0.5mgSO42-/50mL

（相当于标准硫酸钾溶液1.0~5.0mL/50mL）。

（2）加盐酸hydrochloricacid使供试品溶液成酸性，

可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀生成，以50mL中含稀盐酸

2mL（pH值约为1）为宜。

（3）25%氯化钡溶液所呈现的浑浊度较稳定，溶液使

用时不必新配。

（4）供试品溶液如需滤过，应先用盐酸使成酸性的水

洗净滤纸中硫酸盐，再滤过。

（5）供试品如有色，其处理与氯化物检查法的方法相

同（详见“氯化物检查法”）。

（6）温度一般控制在25~30℃，温度太低，产生的白

色浑浊既慢又少（结果偏小），且不稳定。若检查室温低于

10℃时，应将比色管在25~30℃水浴中放置10min，再进

行比较。

二、氯化物检查法

1.原理

氯化物杂质，在硝酸酸性溶液中，与硝酸银试剂作用，

定量生成胶体微粒或白色浑浊。

将其与一定量的标准氯化钠溶液在同样条件下生成的胶

体微粒或白色浑浊比较，以判断药物中的氯化物杂质的含量。

2.方法

取规定量供试品，加水溶解使成25mL，再加稀硝酸

10mL；置50mL纳氏比色管中，加水使成约40mL，摇匀，

即得供试品溶液。

另取规定量的标准氯化钠溶