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最终灭菌注射剂GMP检查要点

一、无菌药品综述

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂，包括大容

量注射剂、小容量注射剂和其它无菌药品。

注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶

液、乳状液或悬浮液及供临用前配制或稀释成溶液或悬浮液的粉末或浓

溶液的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶

液。注射剂的给药途径可分为静脉注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下

注射和皮内注射等。

为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还

通常添加其他物质，这些物质统称为“附加剂”。常用的附加剂增溶剂、

湿润剂或乳化剂、缓冲剂、混悬剂、稳定剂、抗氧剂、抑菌剂、止痛剂

等。

为了确保用药安全，注射剂的质量必须符合要求，检查项目包括无

菌试验、细菌内毒素或热原试验、不溶性颗粒、可见异物、装量、装量

差异、理化指标等。

注射剂按灭菌方式可分为最终灭菌注射剂和非最终灭菌注射剂，最

终灭菌注射剂通常具有一定耐热性，能通过热处理的方式去除制品中可

能存在的微生物。保证最终灭菌注射剂的无菌性的主要措施是在生产过

程中有效控制生物负荷，并对内包装完毕的制品进行最终灭菌。通常采

用湿热灭菌。

最终灭菌的注射剂包括大容量注射剂、小容量注射剂等，其生产工

艺流程通常包括配制（浓配、稀配）、过滤、灌封、灭菌、目检、贴签

和外包装等工序。

我国注射剂GMP认证检查的法律法规主要有：

《中华人民共和国药品管理法》，自2001年12月1日起施行。

《中华人民共和国药品管理法实施条例》，自2002年9月15日起

施行。

《药品注册管理办法》，2007年10月1日起施行。

《药品生产质量管理规范》，自1999年8月1日起施行。

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《药品生产质量管理规范》附录——总则及无菌药品部分，自1999

年8月1日起施行。

《药品GMP认证检查评定标准》，自2008年1月1日起实施。

《中华人民共和国药典》，2005年版。

参考文献：

《药品生产验证指南》，国家医药管理局推行GMP.GSP委员会编，

1996年4月第1版。

《药品生产质量管理规范实施指南》缪德骅主编，化学工业出版社，

2001年8月第一版。

《药剂学》，人民卫生出版社，奚念朱主编，1994年7月第三版。

IndustrialMoistHeatSterilizationInAutoclaves，Technical

MonographNo.1,2002Revision，PDAJournalofPharmaceutical

ScienceandTechnology.

下面以某企业生产的重酒石酸间羟胺注射液为例，介绍对最终灭

菌的注射剂进行GMP检查的要点。

二、重酒石酸间羟胺注射液产品及其生产工艺介绍

重酒石酸间羟胺注射液为小容量注射剂，最终灭菌的无菌产品，规

格为1ml：10mg间羟胺（相当于重酒石酸间羟胺19mg），贮藏要求为遮

光、密闭保存。工