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扩散磁共振成像在主观认知功能下降的研究进展
【摘要】主观认知功能下降(SCD)被认为是阿尔茨海默病(AD)临床发展进
程中最早出现的症状。白质纤维束的完整性对于神经元之间有效信号的传递至关
重要。随着磁共振梯度场性能的不断提高和数据分析方法的不断进步,扩散磁共
振成像(dMRI)在评估白质的完整性方面展现出巨大的应用潜力。该文就dMRI
在SCD患者的研究进展进行综述,旨在为SCD患者的早期诊断及向AD转化的早
期识别提供思路。
【关键词】阿尔茨海默病;主观认知功能下降;弥散磁共振成像
阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease,AD)是以进行性认知功能损害为
特征的一种神经退行性疾病,病理上主要表现为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积和ta
u蛋白过度磷酸化,是老年期痴呆最常见的原因之一[1]。随着人口老龄化加
剧,AD患病率不断增加,给家庭和社会带来了巨大负担。轻度认知障碍(mild
cognitiveimpairment,MCI)是介于痴呆和正常衰老之间的一个过渡阶段,在
AD临床发展进程中最早可表现为主观认知功能下降(subjectivecognitivede
cline,SCD)[2]。2023年7月,阿尔茨海默病协会国际会议提出AD的必威体育精装版
诊断标准,与2018版诊断分期相比额外增加了0期。根据异常生物标志物的存
在情况,必威体育精装版标准将AD分为a、b、c、d四个生物学阶段;同时,根据患者认知
损伤的严重程度分为0~6期共7个临床阶段,其中前4期是AD早期阶段。0期
是指临床症状和生物标记物均正常,但存在明确的相关基因突变的个体;1期是
指没有认知损害,只有无症状的生物标志物证据,客观认知测试结果在预期范围
内,没有证据表明近期认知能力下降或出现新症状[3];2期是SCD,又称为主
观记忆抱怨、主观记忆损伤、主观认知主诉和主观认知损害等,指个体主诉认知
功能下降,但是缺乏认知功能下降的客观证据,此阶段患者客观认知评估仍在正
常范围、日常生活能力基本无异常[4]。SCD作为AD疾病谱中最早出现的症状,
被视为早期干预、预防认知下降的关键时期,因此早期识别SCD有助于及时采取
干预措施,并有效降低进展至痴呆的风险。除了由AD引起的主观认知下降外,
正常衰老、精神疾病或药物治疗等亦可引起主观认知下降[2],这些原因均不
在本综述讨论范围之内。
AD是一个连续的过程,白质损伤被认为是AD连续病程中最关键的一环[5]。
近期研究证实,白质损伤可在皮层出现萎缩和出现明显痴呆症状之前就能被检测
到[6]。早期白质损伤主要分布于双侧背侧和腹侧扣带束、下纵束及下额枕束,
与AD患者认知功能下降密切相关,病理上主要表现为轴突损伤和髓鞘脱失[7]。
AD患者的淀粉样斑块沉积导致轴突球状肿胀,随着肿胀扩大,正常的电信号传
输从一个脑区到另一个脑区的能力会减弱[8];此外,tau蛋白沉积导致髓鞘
脱失加剧[9],这两者共同导致了AD患者白质完整性受损。随着磁共振梯度场
性能的不断提高和数据分析方法的不断进步,扩散MRI(diffusionMRI,dMRI)
在评估白质的完整性方面展现出巨大的应用潜力。该文旨在对SCD的dMRI研究
现状进行综述,以期为SCD的早期诊断及向AD转化的早期识别提供参考。
一、扩散张量成像(diffusiontensorimaging,DTI)
Stejskal和Tanner在1965年首次描述了分子扩散效应的编码方法,并于1
985年首次计算出扩散加权图像[10]。DTI是扩散加权成像的延伸,为揭示白
质变性相关的病理学改变提供了有力工具。DTI标准图像采集至少2个b值和6
个扩散梯度方向图像,通过张量模型对白质微观结构进行描述,可定量评价平均
扩散率(meandiffusivity,MD)、分数各向异性(fractionalanisotropy,
FA)、轴向扩散率(axialdiffusivity,AxD)和径向扩散率(radialdiff
usivity,RD)等。其中,MD反映了水分子整体的平均位移,FA反映水分子扩
散的各向异性,AxD反映水分子沿纵轴的扩散速率,RD代表水分子沿垂直轴的扩
散速率。
Ryu等[11]研究证实,与健康对照相比,SCD患者在后扣带回和颞中皮质
下方的白质束中表现出更高的MD和RD,但FA没有发生变化,表明在揭示AD的
早期病理改变方面,MD和RD可能比FA更为敏感。Bergamino等[12]研究证实,
与健康对照相比,AD患者FA值
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