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葡萄糖激酶基因突变导致的单基因糖尿病诊治专家共识（2022）要点

葡萄糖激酶基因（GCK）失活突变所致的葡萄糖激酶功能障碍导致的糖尿

病是单因糖尿病（MDM）的常见类型，根据中国2型糖尿病防治指南（2020

年版）中的糖尿病分型，属于一种特殊类型糖尿病。GCK基因杂合突变主

要表现为青少年起病的成人型糖尿病（MODY），以往常称为MODY2型

或GCK-MODY。GCK基因的纯合突变或复合杂合突变则可能导致永久性

新生儿糖尿病（PNDM），即GCK-PNDM。GCKMODY的血糖谱、血脂

谱、糖尿病相关慢性并发症风险与其他类型的糖尿病特点有所区别，因此

其管理方案不同，此外，在生命周期的特定阶段（如妊娠期）需施行特殊

的管理策略。由于临床医师和患者对本病认识不足，导致包括

GCK-MODY、GCK-PNDM在内的单基因糖尿病的误诊率、误治率较高。

定义

葡萄糖激酶是葡萄糖磷酸化和代谢的第1个关键限速酶，被认为是机体维

持葡萄糖稳态的重要葡萄糖感受器，在调节胰岛β细胞分泌胰岛素、细胞

分泌胰高糖素、肝脏葡萄糖代谢和肠促胰素的分泌中起重要作用。其编码

基因GCK的失活突变可导致糖尿病，包括杂合失活突变所致的MODY和

纯合失活突变所致的PNDM，GCK基因激活性突变可以导致先天性高胰

岛素性低血糖症（CHI）。GCK-MODY符合常染色体显性遗传模式，而

GCK-PNDM符合常染色体隐性遗传模式。GCK-MODY最早于1992年

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在法国和英国的家系连锁分析中被发现，此后的研究证实GCK基因为

MODY的常见致病基因之一。

流行病学

目前认为单基因糖尿病占所有糖尿病的1%～6%。

GCK基因与GCK-MDM的病理机制

临床表现

一、血糖谱

GCK-MODY是无症状性家族性高血糖最常见的病因，患者通常不会出现

糖尿病“三多一少”的症状，较少出现糖尿病酮症。患者仅表现为非进展性

的轻度血糖升高，通常FPG在5.4～8.3mmol/L水平，糖化血红蛋白

（HbA1c）约为5.8%～7.6%；75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中糖

负荷后2h血糖（2hPG）较FPG升高mmol/mol）；75g口服葡萄糖耐

量试验（OGTT）中糖负荷后2h血糖（2hPG）较FPG升高幅度常小于

3.0～3.5mmol/L。这种血糖升高的情况一般从出生就存在并且随着年龄

增长维持在稳定的水平，尽管HbA1c可能会随着年龄的增长而增加，但

是与一般人群中老龄化的趋势是平行的。患者一般为无症状性轻度高血糖，

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因此往往被忽视，未明确诊断，或者被误诊为早发T2DM。多数患者是偶

然检查时或者因为其他疾病或妊娠期产检发现高血糖。

值得注意的是，GCK基因突变的存在并不能避免随增龄发生的T2DM，因

此，要注意GCK-M