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2024成人乙型肝炎病毒感染筛查、检测及管理专家建议要点(附图表)
我国乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染流行率高,估计慢性HBV感染者约7500万。慢性HBV感染可导致肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌等严重后果,带来巨大的社会经济负担。2016年5月,第69届世界卫生大会发布了2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的全球策略,其核心目标是基于2015年的基线数据,到2030年HBV新发感染率减少90%,相关死亡率减少65%,乙型肝炎(乙肝)诊断率和治疗率分别达到90%和80%。但是我国目前的乙肝诊断率和治疗率仅分别为24%和15%[1]。如果不尽快采取措施,HBV感染者的终生医疗费用将达到1305亿美元,1080万人将死于HBV相关肝病。如果及时改变策略,到2030年将治疗率提高到80%的目标,则可节省4720亿美元,并避免约330万人死于HBV相关疾病[2].要达到这个目标,最快捷、最有效的方法是进行人群的普遍筛查,对乙型肝炎表面抗原
(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)阳性者进行疾病评估、治疗和随访管理。基于此,中华预防医学会组织国内临床、公共卫生和临床检
验医学等领域专家经过多轮讨论形成本专家建议,旨在为各级医疗机构、疾病预防控制中心及政府相关部门在进行HBV感染筛查、检测和管理时提供参考。相关机构和单位可结合本地区的流行病学数据、医疗资源和财政状况制定适宜的方案,共同推动消除病毒性肝炎公共卫生危害目标的早日实现。
一、病毒学特征
HBV属于肝DNA病毒科(Hepadnaviridae),是一种双链DNA病毒,其基因组是一个具有约3.2kb的部分双链环状DNA分子。HBV的基因组包含4个重叠编码区域:S(表面抗原)、C(核心蛋白)、P(聚合酶)和X(转录调控蛋白X),编码全部已知的HBV蛋白质,包括HBsAg、乙型肝炎核心抗原(hepatitisBcoreantigen,HBcAg)、乙
型肝炎e抗原(hepatitisBeantigen,HBeAg)、病毒聚合酶和乙型肝
炎病毒x(HBx)蛋白。共价闭合环状DNA(covalentlyclosedcircularDNA,cccDNA)是HBV基因组的特征之一,存在于感染的肝细胞内,有高度的稳定性,在肝细胞核内可以持续存在。cccDNA在HBV的复制过程中起着重要的作用,用于转录为HBV前基因组RNA(pgRNA)和mRNA。此外,cccDNA还能维持HBV的慢性感染状态,因为它在细胞内难以被清除,使HBV能够长期存在并持续感染,与HBsAg持续表达和原发性肝细胞癌的发生密切相关[3-4]。
HBV至少有9种基因型(A~I基因型)和1种未定基因型(J基因型),每个基因型又可以进一步细分为多个基因亚型。我国以B、C基因型为主[5]。这些基因型之间存在一定的序列差异和生物学特性的差异,如表型、致病性、病程等。了解HBV的基因型和亚型有助于确定不同地区和人群中HBV的特点,指导疫苗研发策略、诊断方法和治疗方案的选择。
HBV主要有3种抗原,包括HBsAg、HBcAg和HBeAg。HBsAg大
量存在于感染者血液中,是HBV现症感染的标志,可诱导机体产生特异保护性乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)。HBcAg是HBV核心颗粒的结构蛋白,不易在血液中检出,具有强免疫原性,可诱导很强的体液免疫和细胞免疫,刺激机体产生乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)。HBeAg为可溶性蛋白质,游离存在于血液中,如果HBeAg转阴,出现乙型肝炎e抗体(抗-HBe),且生物化学指标正常,HBVDNA检测不到,提示病毒得
到一定的免疫控制。
二、HBV感染的流行病学特点
HBV感染呈世界性流行,但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)报道,全球约有2.54亿人为慢性HBV感染者,估计2022年有110万人死于HBV相关疾病[6]。如果不采取有效措施,到2034年HBV相关的死亡将达到114万[7]。
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