制剂生产过程中常见问题及处理方法.pdfVIP

制剂生产过程中常见咨询题和处理方法

一、质量咨询题

制剂生产过程由于种种缘故造成制剂的质量不合格，尤其是在片剂生

产中，造成片剂质量咨询题的因素更多。现仅对片剂、胶囊剂及注射

剂生产中可能产生质量咨询题的缘故及解决方法作介绍。

（一）片剂生产过程中可能发生咨询题的分析及解决方法

1.松片

片剂压成后，硬度不够，表层有麻孔，用手指轻轻加压即碎裂，

缘故分析及解决方法：

①药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量

较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合

剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物汲取剂充分混匀等方法加

以克服。

②黏合剂或润湿剂用量缺少或选择不当，使颗粒质地疏松或颗

粒粗细分布不匀，粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量、

先进制粒工艺、多搅拌软材、混均颗粒等方法加以克服。

③颗粒含水量太少，过分枯干的颗粒具有较大的弹性、含有结

晶水的药物在颗粒枯干过程中失往较多的结晶水，使颗粒松脆，轻易

松裂片。故在制粒时，按不同品种应操纵颗粒的含水量。如制成的颗

粒太干时，可喷进适量稀乙醇〔50%—60%〕，混匀后压片。

④药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度，但经

不起碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象；密

度小，流淌性差，可压性差，重新制粒。

⑤颗粒的流淌性差，填进模孔的颗粒不均匀。

⑥有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，碍事填充量。

⑦压片机械的因素。压力过小，多冲压片机冲头长短不齐，车

速过快或加料斗中颗粒时多时少。可调节压力、检查冲模是否配套完

整、调整车速、勤加颗粒使料斗内维持一定的存量等方法克服。

片剂受到震动或经放置时，有从腰间裂开的称为腰裂；从顶部

裂开的称为顶裂，腰裂和顶裂总称为裂片，缘故分析及解决方法：

①药物本身弹性较强、纤维性药物或因含油类成分较多。可进

进糖粉以减少纤维弹性，加强黏合作用或增加油类药物的汲取剂，充

分混匀后压片。

②黏合剂或润湿剂不当或用量不够，颗粒在压片时粘着力差。

③颗粒太干、含结晶水药物失往过多造成裂片，解决方法与松

片相同。

④有些结晶型药物，未通过充分的粉碎。可将此类药物充分粉

碎后制粒。

⑤细粉过多、润滑剂过量引起的裂片，粉末中局限空气不能及

时逸出而被压在片剂内，当解除压力后，片剂内部空气膨胀造成裂片，

可筛往局限细粉与适当减少润滑剂用量加以克服。

⑥压片机压力过大，反弹力大而裂片；车速过快或冲模不符合

要求，冲头有长短，中部磨损，其中部大于上下部或冲头向内卷边，

均可使片剂顶出时造成裂片。可调节压力与车速，先进冲模配套，及

时检查调换。

⑦压片室室温低、湿度低，易造成裂片，特别是黏性差的药物

轻易产生。调节空调系统能够解决。

压片时片剂表层细粉被冲头和冲模黏附，致使片面不光、不平

有凹痕，刻字冲头更轻易发生粘冲现象。吊冲边的边缘粗糙有纹路，

缘故及解决方法：

①颗粒含水量过多、含有引湿性易受潮的药物、操作室温度与

湿度过高易产生粘冲。应注重适当枯干、落低操作室温度、湿度，制

止引湿性药物受潮等。

②润滑剂用量过少或混合不匀、细粉过多。应适当增加润滑剂

用量或充分混合，解决粘冲咨询题。

③冲头表层不干净，有防锈油或润滑油、新冲模表层粗糙或刻

字太深有棱角。可将冲头擦净、调换不合规格的冲模或用微量液状石

蜡擦在刻字冲头表层使字面润滑。此外，如为机械发热而造成粘冲时

应检查缘故，检修设备。

④冲头与冲模配合过紧造成吊冲。应加强冲模配套检查，防止

吊冲。

指片重差异超过药典的限度，造成缘故及解决方法：

①颗粒粗细分布不匀，压片时颗粒流速不同，致使填进模孔内

的颗粒粗细不均匀，如粗颗粒量多因此片轻，细颗粒多因此片重。应

将颗粒混匀或筛往过多细粉。如不能解决时，因此应重新制粒。

②如有细粉粘附冲头而造成吊冲时可使片重差异幅度较大，现

在下冲转动不灵活，应及时检查，拆下冲模，擦净下冲与模孔即可解

决。

③颗粒流淌性不行，流进模孔的颗粒量时多时少，引起片重差

异过大而超限，应重新制粒或进进适宜的助流剂如微粉硅胶等，改善

颗粒流淌性。

④加料斗被堵塞，此种现象常发生于黏性或引湿