抗病毒药物的合理使用.pptx

2020

抗病毒药物的合理使用

抗病毒药物的作用机制

抗病毒药物的临床合理应用

突发传染病的抗病毒治疗

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目录

近些年出现的突发传染病，如2012年的MERS、2014年西非的埃博拉(EBOV)以及新冠等。

病毒感染是目前世界上最主要的传染性疾病，占传染性疾病病种的四分之三以上。

病毒感染相关疾病

郭会芳，李卓荣.抗病毒药物的发展和研发策略[J].中国医药生物技术，2017,12(6):496-504.

表1急性病毒感染所侵袭的部位和相关疾病

Table1Acuteviralinfectionofthecellsandtherelateddiseases

表2持续或慢性病毒感染所侵袭的部位和相关疾病

Table2Persistentorchronicvinusinfectedcellsandrelateddi-

seases

病毒感染的部位急性感染的有关疾病

病毒感染的部位急性感染的有关疾病

DNA病毒

人炮疹病毒1型(HSV-1)人疱疹病毒2型(HSV-2)

人疱疹病毒3型(水症-带状疱疹病毒，VZV)

人疱疹病毒4型(EB病毒)

三又和颈上神经节口周黏膜疱疹、脑炎

尾神经节阴部疱疹、脑炎、肿瘤

皮肤、神经水痘、带状病疹

B淋巴细鬼上皮传染性单核细胞增多症、淋巴瘤、鼻咽密等

人疱疹病毒5型(巨细胞病毒)肾、重液、游巴、单核细胞肝炎、肺炎、脑炎、视网膜炎

人疱疹病毒6型

人疱疹病毒7型

人疱疹病毒8型

乙型肝炎病毒

细小病毒BI9

人乳头状瘤病毒(HPV)

RNA病毒

麻疹

风疹

皮肤、神经

皮肤、神经

B淋巴细胞、T淋巴细胞

肝、践、骨、淋巴骨臂红系祖组构

皮肤生发层

脑神经元、支持细胞中枢、淋巴、网状组

幼儿急疹

硬化性脑炎

表皮脓疱，卡波西肉瘤

乙肝、慢性肝炎、肝癌

传染性红斑，再生障碍性贫血乳头瘤、尖锐湿疣、癌

麻疹、包涵体脑炎

风疹、少年关节炎、畸形

CD4T淋巴细包单核细胞

人类免疫缺陷病毒获得性免疫缺陷综合征

巨核细胞，小胶质组胞

人类嗜T淋巴细胞病毒1-2T淋巴细胞白血病

朊病毒网状维胞、淋巴细胞老年痴呆(潜伏期30年)

董宗祈从病毒学基础谈儿童病毒感染性疾病[J].中华实用儿科临床杂志，2015,30(10):721-725

病毒性疾病尚缺乏有效的治疗药物!

目前的研究重点仅限于针对流感病毒、HIV、疱疹病毒、肝炎病毒和呼吸道病毒等少数几种病毒的抑制药物和增强机体抵御病毒感染的免疫调节剂的生物制剂。

抗病毒药物研发的主要问题和困难

√如何建立抗病毒药物筛选和评价模型；

√如何克服抗病毒药物毒性较大的问题；

√如何实现病毒的根除；

√如何解决抗病毒药物容易耐药的问题等。

抗病毒药物的研究现状

郭会芳，李卓荣.抗病毒药物的发展和研发策略[J].中国医药生物技术，2017,12(6):496-504.

抗病毒药物的作用机制

第一部分

中新绸

chinaneWs.Con

病毒复制示意图中科院微生物所

释放budding

侵入

endocytosis

uncoating

脱壳

nuclearimport

mRNA

5apAAAA

transcription

nuclear

replication

vRNP

生物合成

cRNP

吸附

Receptor

binding

病毒的复制

组装

0

assembly

export

抗病毒药物作用机制

一、阻止病毒吸附细胞

儿科应用丙种球蛋白预防重症病毒感染性疾病利用的就是这个原理。

抗病毒药物作用机制

二、抑制病毒基因组的释放

侵入到细胞内的病毒，如不能完成脱衣，即基因组不释放，复制就会停止。

1.核苷类多为病毒复制酶的底物衍生物，通过竞争机制抑制病毒复制；2.非核苷类可直接与病毒酶特异性结合，使酶构象发生改变，从而导致病毒酶失活，此为非竞争抑制机制。

抗病毒药物作用机制

三、抑制病毒基因组核酸复制

小分子药物干扰RNA、反义序列、遗传抑制因子及一些人工合成酶等，其作用靶点均在病毒的基因组，它们可以抑制病毒基因组的转录，而不伤及宿主细胞的基因组。

干扰素抗病毒机制之一是激活降解病毒m