【精品】抗病毒药物一件.pptx

第20小组成员分工情况：丁峡：

周胜男：

卓玛：

巴桑拉姆：

抗病毒药物

AntiviralAgents

病毒简介

抗病毒药物的概述

阿昔洛韦

阿昔洛韦的前药

抗病毒药物

病毒简介

病毒

·病原微生物中最小的一种

·利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖

·被某种因子激活，就可在动物或人体内产生

毒性或引起疾病

病毒的致病机理：

·病毒对宿主细胞的直接作用表现为：

细胞破环、死亡；细胞膜等结构与功能的改变；细胞转化；肿瘤与病毒；细胞凋亡。

·病毒感染的免疫病理损伤表现为：

体液免疫病理损伤；细胞免疫病理损伤；损伤免疫系统或降低免疫功能。

病毒简介

病毒简介

病毒引起的疾病

·由病毒引起的人类疾病种类繁多。已经确定的如，伤风、流感、水痘等一般性疾病，以及天花、艾滋病、SARS和禽流感等严重疾病。

·还有一些疾病可能是以病毒为致病因子；例如，人疱疹病毒6型与一些神经性疾病，如多发性硬化症和慢性疲劳综合症之间可能相关。

抗病毒药物概述

一、定义

抗病毒药是一类用于预防和治疗病毒感染的药物。在体外可抑制病毒复制酶，在感染细胞或动物体抑制病毒复制或繁殖，在临床上治疗病毒病有效的药物。

二、抗病机理

通过阻断病毒复制周期的某个环节，达到抑制病毒繁

殖，控制病毒感染的发生和发展之目的。

抗病毒药物分类

抗病毒药物(按作用部位分)

抑制病毒复制的药物影响病毒核酸复制的药物影响核糖体转录的药物

金刚烷胺类

干扰素

核苷类

非核苷类

缩氨硫脲类

核苷类

代谢拮抗原理

影响病毒核酸复制的药

物

嘧啶核苷类

嘌呤核苷类

非核苷类

设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程

度相似的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成(lethal

synthesis),从而影响细胞的生长。

代谢拮抗

影响病毒核酸复制的药物

嘌呤核苷类

阿糖腺苷

阿昔洛韦

嘧啶核苷类

碘苷三氟胸苷

非核苷类

利巴韦林

2-氨基-1,9-二氢-9-[(2-羟乙氧基)甲基]-6H-

嘌呤-6-酮(又名无环鸟苷)

化学式：C₈H₁₁N₅O₃

摩尔质量：225.21

白色结晶粉末，无臭无味。微溶于水，其钠盐易溶于水；不溶于乙醚或氯仿中。

阿昔洛韦

阿昔洛韦aciclovir

阿昔洛韦

阿昔洛韦(Aciclovir),又名无环鸟苷，是一种鸟嘌呤类似物类的抗病毒药物。阿昔洛韦是最常用的抗病毒药物之一，主要用于治疗单纯疱疹病毒感染，也可用于带状疱疹的治疗。

阿昔洛韦曾因其极高的选择性和低细胞毒性而被视为是抗病毒治疗的新时代的开始，其发明者美国药理学家格特鲁德·B·埃利恩(GertrudeBelleElion)也部分因此而获得1988年诺贝尔生理学或医学奖。

作用机理

抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶，从而能显著地抑制感染细胞中DNA的合成，而不影响非感染细胞的DNA复制。

阿昔洛韦在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷，而后在细胞酶系中转化为三磷酸形式(如下图),才能发挥其干扰病毒DNA合成的作用。

阿昔洛韦

药代动力学：

口服后从胃肠道吸收约15～30%,但血药浓度仍可达治疗水平。

广泛分布于各种组织和体液中，以肾、肺等组织的浓度为最高，脑脊液中的浓度为血浆浓度的50%。能通过胎盘屏障。

蛋白结合率低。

在肝脏中代谢为9-羧甲氧基甲基鸟嘌呤或8-羟基-9-羧甲氧基甲基鸟嘌呤经肾小球滤过和肾小管分泌而随尿排出。

阿昔洛韦

阿昔洛韦的代谢：

D

阿昔洛韦

阿昔洛韦的合成路线一：

阿昔洛韦

阿昔洛韦的合成路线二：

Cs

205KDH

CBH

阿昔洛韦

副作用：一般耐受性良好。局部用药有其轻度刺激症状，静脉滴注外渗可引起局部炎症和静脉炎，还有厌食、恶心、头痛和皮症。

缺点：水溶性差，口服吸收少，可产生抗药性。所以在此基础上，又研制了阿昔洛韦的前药地昔洛韦和伐昔洛韦。

地昔洛韦在水中溶解度比阿昔洛韦大18倍，口服吸收好，毒副作用小，进入体内后被黄嘌呤氧化酶作用转化为阿昔洛韦而产生活性。

伐昔洛韦是阿昔洛韦的缬氨酸酯药，

胃肠道吸收好，在体内经肠壁或肝脏代谢生成阿昔洛韦继而转化为三磷酸酯而产生作用，克服了阿昔洛韦口服吸收生物利用度低的缺点。临床用于

地昔洛韦

伐昔洛韦

治疗急性的局部带状疱疹。