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第十六章凝血障碍性疾病

凝血障碍性疾病是凝血因子缺乏或功能异常所致的出血性疾病。凝血障碍

性疾病大致可分为先天性和获得性两类。前者与生俱来，多为单一性凝血因子

缺损，如血友病等；后者发病于出生后，常存在明显的基础疾病，多为复合性

凝血因子减少，如肝病性出血等。

第一节血友病

血友病(hemophilia)是一组因遗传性凝血活酶生成障碍引起的出血性疾

病，包括血友病A、血友病B及遗传性FⅪ缺乏症，其中以血友病A最为常见。

血友病以阳性家族史、幼年发病、自发或轻度外伤后出血不止、血肿形成及关

节出血为特征。血友病的社会人群发病率为5～10／10万，婴儿发生率约1／

5000。血友病A、B及遗传性FⅪ缺乏的比较发病率为16：3：1，我国的血友病

中，血友病A约占80％，血友病B约占15％，遗传性FⅪ缺乏症则极少见。

【病因与遗传规律】

(一)病因

血友病A又称遗传性抗血友病球蛋白缺乏症或FⅧ：C缺乏症。FⅧ由两部

分组成：即。FWⅢ凝血活性部分(FⅧ：C)和vWI)因子(vWF)。两者以复合物形式

存在于血浆中。前者被激活后参与FX的内源性激活；后者作为一种黏附分子参

与血小板与受损血管内皮的黏附，并有稳定及保护FVⅢ：C的作用。

FⅧ：C基因位于X染色体长臂末端(Xq28)，当其因遗传或突变而出现缺陷

时，人体不能合成足量的FⅧ：C，导致内源性途径凝血障碍及出血倾向的发生。

血友病B又称遗传性FⅨ缺乏症。FⅨ为一种单链糖蛋白，被Ⅺa等激活后

参与内源性FX的激活。FⅨ基因位于X染色体长臂末端(Xq26-q)。遗传或突变

使之缺陷时，不能合成足够量的FⅨ，造成内源性途径凝血障碍及出血倾向。

遗传性FⅪ缺乏症又称Rosenthal综合征。

(二)遗传规律

血友病A、B均属X连锁隐性遗传性疾病。其遗传规律见图6—16—1。遗传

性FⅪ缺乏症为常染色体隐性遗传性疾病，双亲都可遗传，子女均能发病。

【临床表现】

(一)出血

出血的轻重与血发病类型及相关因子缺乏程度有关。血发病A出血较重，

皿友病B则较轻。按血浆FⅧ：C的活性，可将血友病A分为3型：①重型：F

Ⅷ：C活性低于健康人的1％；②中型：FⅧ：c活性相当于健康人的1％～5％；

③轻型：FⅧ：C活性相当于健康人的5％～25％。

血友病的出血多为自发性或轻度外伤、小手术后(如拔牙、扁桃体切除)出

血不止，且具备下列特征：①生来俱有，伴随终身，但罕有出生时脐带出血；

②常表现为软组织或深部肌肉内血肿；③负重关节如膝、踝关节等反复出血甚

为突出，最终可致关节肿胀、僵硬、畸形，可伴骨质疏松、关节骨化及相应肌

肉萎缩(血友病关节)。

重症患者可发生呕血、咯血，甚至颅内出血。但皮肤紫癜罕见。

(二)血肿压迫症状及体征

血肿压迫周围神经可致局部疼痛、麻木及肌肉萎缩；压迫血管可致相应供

血部位缺血性坏死或淤血、水肿；口腔底部、咽后壁、喉及颈部出血可致呼吸

困难甚至窒息；压迫输尿管致排尿障碍。

【实验室检查】

(一)筛选试验

CT正常或延长，APTT延长、凝血酶原消耗不良及简易凝血活酶生成试验

(sTGT)异常，有助于血友病A的诊断及分型(表6—16—1)。

(二)确诊试验

通过凝血活酶生成试验(TGT)及纠正试验，可确定3种血友病的诊断与鉴别

诊断，见表6—16—2。

(三)特殊检查

临床上，上述检测已可满足血友病的诊断要求，但对某些特殊病例或鉴定

携带者，尚需进行下列特殊实验室检测：

1．FⅧ：C、FⅪ抗原及活性测定；

2．vWF抗原(vWFAg)测定；

3．基因诊断。

【诊断与鉴别诊断】

(一)诊断参考标准

1．血友病A

(1)临床表现：

①男性患者，有或无家族史，有家族史者符合X连锁隐性遗

传规律；②关节、肌肉、深部组织出血，可呈自发性，或发生于轻度损伤、小

型手术后，易引起血肿及关节畸形。

(2)实验室检查：