运动障碍疾病 (4).ppt

变性疾病,无根治方法早期患者:合理的DA治疗,可维持数年工作和生活自理能力晚期患者:全身僵直,卧床不起常见的死因：肺炎、骨折等并发症良性型（症状波动和精神症状出现晚）平均病程为12年，恶性型（症状波动和精神症状出现早）仅为4年预后第92页,共95页，星期六，2024年，5月保健指导1、科学服药2、适量活动3、避免意外4、树立信心5、合理饮食6、避免便秘第93页,共95页，星期六，2024年，5月小结帕金森病1.运动障碍疾病的两种临床类型和临床特征2.帕金森病的生化病理基础3.帕金森病主要的临床特征4.帕金森病常用的药物治疗第94页,共95页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第95页,共95页，星期六，2024年，5月**运动系统的高级中枢为大脑皮质，其信号通过锥体束传导到运动性颅神经核团和脊髓前角细胞，称锥体束系统。此外。还有许多“辅助性运动中枢‘参与运动的起始和调整，其核心便是位于端脑皮质下的基底神经节。很久以来，人们将运动系统调节作用中的”首要地位“归属于锥体系统，而参与运动的其他结构归属于“锥体外系统”，事实上他们为一个共同的运动系统亚单位，无论在功能上还是结构上都相互紧密关联，目前认为“锥体外系统”这个概念已太过时，取而代之的是基底节功能及功能障碍。**帕金森病病人输入至纹状体系统的多巴胺减少，使乙酰胆碱的作用相对地亢进，造成病人动作减少和肌张力增强；而在遗传性舞蹈病中，γ-氨基丁酸的合成减少而出现多巴胺作用相对增强。与递质密切相关的突触后受体损害也是产生症状的一种原因。如氟哌啶醇、氯丙嗪等多巴胺受体阻断剂的长期和大量应用，出现类似帕金森病的征象。相反，长期阻断的受体在停服强安定剂后可能对正常的多巴胺传递变得超敏，发生不自主行为(迟发性运动障碍)。**阿里在61场职业拳赛中胜出56场，更3度登上世界拳王宝座，赢得“最伟大拳王”美誉**1817年JamesParkinson首先描述，但基底节病变所引起的并非随意运动的瘫痪或麻痹，而是一种动作缺失或动作缓慢，因此，不宜在沿用“震颤麻痹”名称。由于动作减少于肌张力增高征象可见于多种疾病，有学者认为应用帕金森综合症这个名称更为恰当。**然而，仅少数老人患PD，说明生理性DA能神经元退变不足以致病，年龄老化只是PD发病的促发因素**病因迄今未明，目前认为可能与老化、环境和遗传等多种因素有关，导致黑质DA能神经元大量变性而发病。目前普遍认为，PD并非单一因素所致，多种因素可能参与其中，只有与环境因素及衰老的相互作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸的毒性作用、细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质DA能神经元大量变性丢失而发病**主要病理改变是含色素神经元变性丢失，黑质致密部DA能神经元尤著，出现临床症状时此处DA能神经元丢失50％以上，症状明显时丢失更严重**L-酪氨酸;L-β-对羟基苯基丙氨酸**诊断主要靠临床表现，PD的临床与病理诊断复合率为75～80％**多巴胺神经元处于高度的氧化应激状态，大量氧自由基导致神经元死亡，黑质多巴胺神经元存在线粒体呼吸链缺陷导致细胞能量代谢障碍。**由于多巴胺不能透过血脑脊液屏障进入脑内，对脑部多巴胺缺乏的替代疗法需应用其前驱物左旋多巴替代机制:外源性多巴胺前体(L-Dopa)→透过血脑屏障(BBB)→DA能神经元摄取脱羧→DA**左旋多巴制剂早期会有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、直立性低血压、失眠、不宁等不良反应，一般选择进食时服药或减少剂量，症状会逐渐消失**自1974年期开始与多巴制剂合用优点（与多巴制剂比）：直接选择地作用在突触后受体，不依赖于多巴胺神经元，不需代谢激活。不需载体转运，因此它的吸收和转运入脑不受血中氨基酸的影响。不会引起运动障碍合并症不产生自由基而不会加重神经元的损伤。有效半衰期长，可减少“关”的时间。可能有神经保护作用。**抑制L-Dopa在外周代谢，维持L-Dopa在血浆浓度稳定，加速通过血脑屏障，阻止脑胶质细胞内DA降解，增加脑内DA含量。答是美(Tasmaror)Tolcapone：在外周和中枢均起作用，100mg或200mg,tid柯丹（Comtanor）Entacapone：外周抑制剂可与左旋多巴同时服用**帕金森病为慢性进行性疾病，一般不自动缓解。部分病例可暂时控制发展，也有在数年内迅速发展至完全残废；少数轻型病例发病后尚能继续工作。本病晚期常死于各种并发症。**树立信心2、科学服药3、合理饮食4、避免便