RCBTB1基因相关遗传性视网膜病变的分子诊断与治疗策略的研究进展 .pdfVIP

RCBTB1基因相关遗传性视网膜病变的分子诊断与治

疗策略的研究进展

【摘要】CBTB1基因相关遗传性视网膜病变是一种近年发现的极为罕见的遗传

性视网膜疾病（ID）。CBTB1致病基因的突变可导致早发型视网膜色素变性、

迟发型脉络膜视网膜萎缩等多种ID临床表型。CBTB1基因相关视网膜病变的

遗传方式为常染色体隐性遗传。CBTB1基因在维持视网膜色素上皮细胞线粒体

功能及抗氧化应激防御机制中发挥重要作用。未来需进一步确定在CBTB1基因

相关遗传性视网膜病变的发病年龄或多器官受累是否存在基因型与表型的相关

性，评估腺相关病毒介导的CBTB1基因替代疗法在动物模型中的安全性和有效

性，以期发现基因替代治疗及干细胞疗法的可行性。

【关键词】CBTB1；遗传性视网膜病变；多能诱导干细胞；视网膜

色素上皮；线粒体功能；综述

CBTB1基因相关遗传性视网膜病变是一种近年发现的极为罕见的遗传性视

网膜疾病（ID）,至今，Wu等［1］研究报道携带杂合子截短突变的2个常染色

体显性家系，全球共报道了来自11个家系的15例携带CBTB1基因纯合子或复

合杂合突变的ID患者（图1,表1）。该疾病由位于染色体13ql4.2上的CBT

B1基因突变所致，临床异质性极其显著。部分患者可仅表现为早发型视网膜色

素变性（P）、迟发型进展性脉络膜视网膜萎缩等异常眼底特征［2-4］,部分患

者除眼部体征外，亦可并发甲状腺肿大、智力障碍、继发性闭经、原发性卵巢功

能不全等疾病［5］。鉴于该基因突变所致眼病表现各异，对患者进行准确的临床

诊断显得尤为困难，眼科医生较易将该类患者误诊甚至漏诊。由于在眼科领域针

对CBTB1基因的研究较少，其分子水平的致病机制尚不明确，针对该类罕见I

D的治疗手段探究面临巨大挑战。现就CBTB1基因相关遗传性视网膜病变的分

子诊断与治疗策略的研究进展作一综述。

c.l70delGc.707delAc.905_906insTTC,1172+1GA

H・，N・HlI

C.358OTc.671CTc.919GAc.H51AGC.1202OT

c.930GTc.H64GT

C.973OT

C.1025OT

图1已报道的火。8邛1基因变异位点

«1已报道的RTglB/基因变异位点分析

平均发病年

变异位点灌昔酸改变眼部表型龄(岁)例数gnomADInsilico预测ACMG5＞类引用文献

c.l70delG/p.Gly57Gius*l2脉络膜视网膜萎缩39.522.OOE-O5无功能变异致病变异PVSKHuang等⑶

PM2、PP1-M

c.358OT/p.(GlnI20*)脉络膜视网膜萎缩46.010.00E+00无功能变异可能致病变舁PVSI、Cato