IL-10家族研究进展概述.pdfVIP

白介素IL-10家族及各成员研究进展概述

目前，已经获得克隆的细胞因子至少有400种，各因子之间根

据具体的功能、结构等相似之处，可以有多种分类标准。比如，

螺旋细胞因子可以通过其受体的结构特征分为两类。Ⅰ类细胞

因子主要包含IL-2、IL-4、IL-6和IL-12等，这类因子的受体在细

胞外部均含有一个或多个保守的二硫键和色氨酸-丝氨酸-丝氨酸

-丝氨酸（WSYWS）的膜近端序列。而Ⅱ类细胞因子缺乏

WSYWS序列，主要有IL-10、IL-19、IL-20、IL-22、IL-24和IL-26

以及III型IFN（IL-28A、IL-28B、IL-29）。在2002年正式确定将

Ⅱ类白介素因子归为一个家族，即IL-10家族。在IL-10家族中，

各成员之间的编码基因聚类关系很近，基因组的结构类似，蛋

白质的一级结构相似，结合的受体结构相似。但是这些成员却

具有不同的生物学功能，有的具有抗炎作用，有的却恰恰相反，

具有促炎作用。有研究证明，不同来源的细胞因子，其靶标和

免疫反应的相位也会发生变化，IL-10家族的高度多态性，可能

就是由于表达细胞的多样性导致的（见表一）。除此之外，白介

素IL-10家族介导的生物反应还有免疫抑制、增强抗细菌和抗病

毒能力、提高抗肿瘤活性以及促进自身免疫疾病中的自我耐受

等（见表二）。从染色体定位及信号转导过程，可以看出IL-10

家族之间存在不同。编码IL-10、IL-19、IL-20和IL-24的基因位

于染色体1q32上，而IL-22、IL-26、IL-28A、IL-28B和IL-29编码

基因位于染色体12q15上的IFN-γ基因聚簇。白介素IL-10与IL-

10R1/IL-10R2结合，并导致STAT3的磷酸化，STAT3是IL-10的

免疫抑制作用的关键转录因子。白介素IL-19、IL-20和IL-24通

过IL-20R1/IL-20R2受体复合物诱导其信号传导。研究发现，白

介素IL-20和IL-24优先与IL22RA1/IL-20R2受体复合物结合。IL-

22和IL-26通过由IL-22R1/IL-10R2或IL-20R1/IL-10R2组成的受

体复合物起作用。IL-28A、IL-28B和IL-29结合IFNLR1/IL-10R2组

成的受体复合物。（见表一）表一：白介素IL-10家族各成员：

表达细胞、受体、信号激活成员表达细胞受体信号激活IL-

10IL-10R1/IL-10R2单核、B、TJAK1、STAT1、STAT3、TYK2IL-

19IL-20R1/IL-20R2单核STAT1、STAT3IL-20JAK/STAT单核、皮肤

角质IL-20R1/IL-20R2、

IL-22R1/IL-20R2IL-22IL-22R1/IL-10R2STAT3激活T和NK、

Th17IL-24STAT3黑素细胞、Th2IL-20R1/IL-20R2、IL-22R1/IL-

20R2IL-26IL-20R1/IL-10R2STAT3单核、记忆TDCsIFNLR1/IL-

10R2IL-28，JAK1、STAT1、2、3、5IL-29表二：白介素IL-10

家族各成员生物学功能及其临床应用成员生物学功能临床应

用IL-10免疫抑制、抗炎伯基特淋巴瘤、恶性B细胞淋巴瘤

IL-19皮肤发育、免疫调节牛皮癣、哮喘IL-20皮肤发育和炎症、

造血牛皮癣、动脉粥样硬化、血管生成IL-22急性期反应、先

天免疫克罗恩病、间质性肺病、类风湿性关节炎、牛皮癣IL-

24细胞凋亡、表皮功能、炎症级联黑色素瘤、牛皮癣、炎症

IL-26粘膜和皮肤免疫T细胞转化乙型肝炎/丙型肝炎感染IL-28、

IL-29抗病毒免疫力白介素IL-10家族各成员之间由于受体共享，

使得他们之间相互作用，组成复杂的网络关系。如IL-19、IL-20

和IL-24共享受体复合物IL-20R1/IL20R2，IL-20和IL-24也可以

共同结合IL-22R1/IL-20R2受体。IL-24和IL-19结合IL-20R和

DIRS1/IL-20R2复合物，可能诱导生长停滞和DNA损伤。IL-24