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脓毒症的生物标志物

脓毒症目前被认为是机体对感染的反应失调从而导致器官功能障碍的炎症性疾病。目前可用于脓毒症早期诊断的资源有限，针对脓毒症的治疗策略也有限，生物标志物的运用可能在脓毒症的诊断、治疗和预后评估中发挥重要作用。概述

急性期蛋白C反应蛋白（CRP）降钙素原（PCT）胰石蛋白（PSP）脓毒症的生物标志物

C反应蛋白（CRP）是由IL-6和IL-1β等炎性细胞因子诱导，经肝脏产生的一种五聚体蛋白。在炎症刺激或急性感染时，4-6h开始逐渐升高，24-48h可升高到基线的数十倍。C反应蛋白（CRP）

CRP是脓毒症早期诊断生物标志物之一，其敏感度高、但缺乏特异性。CRP具有鉴别脓毒症和非脓毒症患者的能力，但诊断效力中等；当与降钙素原（PCT）联合预测时可明显提高脓毒症的诊断效能。C反应蛋白（CRP）

PCT是一种由甲状腺C细胞产生的降钙素前体激素，当病毒感染或轻度细菌感染，PCT值正常或轻度增加。当机体遭受严重感染或演变为脓毒症时，2-4h开始升高，24h达到高峰，可超过基线的数百甚至数千倍。降钙素原（PCT）

PCT对脓毒症早期诊断具有一定作用。有研究表明，患者CRP59.25mg/L（敏感度为74.4%，特异度为65.4%）或PCT2.44ng/mL（敏感度为77.1%，特异度为68.4%）时可被诊断为革兰阴性细菌性脓毒症，而小于前述数值可被诊断为革兰阳性细菌性脓毒症。降钙素原（PCT）

PCT可指导抗生素治疗。已有算法建议，当PCT水平＜0.5ng/mL以下或从峰值下降80%时，应停用抗生素。但如果PCT水平仍然升高（＞0.5ng/mL），建议继续抗生素疗程或改变治疗方案。降钙素原（PCT）

胰石蛋白（PSP）是一种由胰腺腺泡细胞分泌的急性期反应蛋白。PSP的变化与脓毒症的病程密切相关，为脓毒症早期诊断和及时治疗提供了依据。有研究观察到在脓毒症临床诊断前72h内，血清胰石蛋白水平较基线水平升高3倍；而在脓毒症休克临床诊断前48h内，胰石蛋白水平较基线水平升高超过10倍。胰石蛋白（PSP）

炎症细胞因子白细胞介素6（IL-6）高迁移率族蛋白B1（HMGB1）脓毒症的生物标志物

白细胞介素6（IL-6）可由免疫细胞（单核细胞和巨噬细胞）以及非免疫细胞（Fb和内皮细胞）等多种细胞分泌。IL-6作为早期炎症因子在炎症反应的2h内即可达到峰值，是目前国内公认的早期脓毒症检测生物标志物之一。白细胞介素6（IL-6）

最近的研究结果显示，IL-6是脓毒症诊断的独立预测因子。IL-6诊断脓毒症时敏感度为68%，特异度为83%，受试者操作特征（ROC）曲线下面积为0.764。白细胞介素6（IL-6）

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是存在于真核细胞核中的非组蛋白。HMGB1在脓毒症患者晚期出现高峰往往与不良结局有关，若患者同时合并有慢性炎症性疾病可导致更高的病死率。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）

HMGB1可作为脓毒症患者诊断及预后评估的潜在生物标志物，并且能预测患者的住ICU时间。最近的研究显示，HMGB1以1.73ng/mL为最佳临界值时，诊断脓毒症的敏感度为100%，特异度为90.0%，ROC曲线下面积为0.996。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）

HMGB1以15.27ng/mL为临界值时，对脓毒症患者住ICU时间超过5d的预测敏感度为100%，特异度为83.33%，ROC曲线下面积为0.958。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）

免疫抑制阶段的生物标志物淋巴细胞程序性死亡受体-1（PD-1）脓毒症的生物标志物

外周血淋巴细胞减少是脓毒症患者免疫抑制的主要特征之一，与脓毒症患者的病死率密切相关。近期研究显示其对脓毒症的诊断具有较好的敏感度（85.4%），对肺源性脓毒症的诊断敏感度（90.5%）更高。淋巴细胞

外周血淋巴细胞对脓毒症诊断的最佳临界值为0.84，但诊断肺源性脓毒症的特异度（61.4%）较差。因此，淋巴细胞计数需要与其他生物标志物结合使用以提高其诊断脓毒症的特异度。淋巴细胞

程序性死亡受体-1（PD-1）是活化的B/T淋巴细胞表达的细胞表面受体。PD-1存在2种已知配体，即PD-L1和PD-L2，二者均通过竞争与PD-1结合，PD-L1是PD-1主要的结合配体。程序性死亡受体-1（PD-1）

PD-L1/PD-1在脓毒症免疫抑制中发挥重要作用，被认为是脓毒症发生发展过程中潜在免疫检查靶点。研究表明，严重脓毒症和脓毒性休克患者表现出PD-1更高的表达。程序性死亡受体-1（PD-1）

在脓毒症等高抗原负荷的环境下，PD-1/PD-L1的异常上调会引起固有和适应性免疫系统紊乱，造成多器官功能衰竭甚至死亡。PD-1作为一种新的预后生物标志物的能力可能进一步增强脓毒症患者SOFA