多酚类化合物在皮肤光损伤防护方面的研究进展.docxVIP

?

?

多酚类化合物在皮肤光损伤防护方面的研究进展

?

?

焦丹丹唐亚楠高腾

[摘要]日光中的紫外线是造成皮肤光损伤的主要原因。紫外线的过度照射会引起日晒伤、炎症、红斑、光老化与皮肤肿瘤等疾病，这些皮肤病的发生大多与活性氧的生成增多相关。寻找能够拮抗或修复紫外线光损伤的高效抗氧化剂已经成为一大研究热点。其中，多酚类化合物作为常见的天然植物来源的抗氧化剂能够清除自由基、提高抗氧化酶活性，可起到预防和治疗皮肤病的作用。因此，本文就多酚类化合物在皮肤光损伤防护方面的研究进展进行综述，旨在为未来多酚类化合物的临床应用提供更多参考。

[关键词]紫外线;光损伤;皮肤细胞;多酚类化合物;抗氧化剂

[]R339.3+8??[文献标志码]A??[]1008-6455（2019）08-0158-05

光损伤的机制尚不完全清楚。目前，氧自由基生成过多被认为是导致皮肤光损伤的主要原因，紫外线照射后可诱导皮肤细胞产生活性氧（Reactiveoxygenspecies，ROS），大量的活性氧累积会损伤细胞的脂质、蛋白、DNA等[4-5]，从而导致皮肤光损伤的发生。正常情况下，皮肤具有抵御紫外线辐射的防护能力，如：表皮增厚、色素沉着、细胞凋亡及DNA修复等[6]，此外细胞内还存在一系列抗氧化系统[7-8]包括非酶类和酶类，它们可以清除细胞内的ROS，防止细胞氧化损伤。当紫外线诱发的ROS生成过多时，细胞内氧化与抗氧化平衡就会被打破，从而产生氧化应激压力导致细胞损伤[9]。近年来研究发现，应用抗氧化剂可以清除部分ROS，从而减少皮肤光老化和皮肤肿瘤的发生，因此具有抗炎、抗老化、抗癌作用的抗氧化剂逐渐成为研究焦点，受到研究者们的广泛重视。多酚类化合物是一大类广泛分布在食物中的植物性天然抗氧化剂[6]，本文就几种常见的多酚类化合物在皮肤光损伤防护方面的研究进展综述如下。

1?白藜芦醇

白藜芦醇（3，5，4-trihydroxystilbene，RES）主要来源于葡萄、蔓越莓及花生等植物[7，10]。在p53+/-/SKH-1小鼠体内白藜芦醇通过下调蛋白激酶B（Akt）介导的转化生长因子-β2（TGF-β2）的表达来抑制短波紫外线UVC诱发的鳞状细胞癌的发生[7]。抗氧化方面，白藜芦醇能降低Keap-1蛋白的表达并促进细胞转录因子Nrf2向细胞核的积累与移位，提高抗氧化酶活性从而保护人永生化角质形成细胞HaCaT免受长波紫外线UVA的氧化应激压力[11]。JU?KAIT?V等研究显示在紫外线照射前使用白藜芦醇处理HaCaT细胞能够提高细胞活力，减少细胞凋亡[12]。人体皮肤对白藜芦醇有特异性的结合位点，这个位点在阻断角质形成细胞凋亡和线粒体功能障碍以及延缓甚至阻止皮肤老化过程方面起到重要作用[13]。白藜芦醇能够调节角质形成细胞中IL-6，IL-8和TNF-a等细胞因子，并刺激热休克蛋白Hsp70的表达，这对细胞修复具有重要意义[14-15]。此外，白藜芦醇被认为是暴露于烟雾中角质形成细胞的清道夫受体B1（SR-B1）抑制剂，表明白藜芦醇对细胞外源性应激物具有保护作用[16]。最近一项为期12周的人体研究报道一种含有白藜芦醇、黄苓苷、维生素E的主题制剂可用于治疗光损伤的皮肤，这种制剂能够调节H0-1、血管内皮生长因子（VEGFA）和胶原蛋白3（COL3A1），从而减轻皱纹，改善皮肤松弛和色素沉着状态使皮肤变得紧致有弹性[17]。

2?姜黄素

姜黄素是从姜科植物的根茎中提取的一种多酚类成分，具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、抗氧化及促进伤口愈合等作用[18-20]。动物实验证明，姜黄素预处理老鼠皮肤能提高谷胱甘肽过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活性而脂质过氧化反应明显下降，说明姜黄素提高了小鼠暴露于不同剂量分级的γ辐射下的抗氧化能力[21]。此外，姜黄素一方面通过抑制磷酸化激酶来阻断转录因子NF-kB信号通路从而发挥抗炎作用，并促进伤口愈合，减少瘢痕形成;另一方面，当皮肤受到紫外线长期照射时，姜黄素可以诱导癌前细胞的凋亡，使健康的未受损的细胞逐漸代替坏死损伤的细胞，从而修复光老化的皮肤[22]。已知姜黄素在皮肤细胞中能通过抑制核转录因子NF-kB，转化生长因子-β和促分裂原活化蛋白激酶MAPK途径发挥抗氧化和抗炎作用[23-24]。Lima等[25]的研究表明，姜黄素通过磷脂酰肌蛋白激酶/Akt途径和氧化还原信号反应来应对细胞氧化应激，这对皮肤抗衰老是有益的。最近，一项临床研究显示局部使用和摄入姜黄素能够治疗某些皮肤病，如痤疮、脱发、特应性皮炎、面部光老化、口腔扁平苔藓、放射性皮炎和白癜风等[26]。

3?茶多酚

茶多酚是茶叶中多酚类物质的总称[27]，包括黄烷醇类、黄烷双醇、黄酮类和酚酸，主要为黄烷醇类（儿茶素类占60%～80%）[28]。儿茶