生物治疗及在临床肿瘤治疗中的应用课件.pptVIP

肿瘤生物治疗及在临床肿瘤

治疗中的应用;肿瘤生物治疗的概念;一、基因治疗;1990AshantideSilva，USA

1999JesseGelsinger，USA

2000AlainFischer，France

2003AdrianThrasher，UK;1999年美国Univ.ofPennsylvania一例患者在接受腺病毒介导的基因治疗过程中死亡。

2002-2003年法国Necker-Enfants儿童医院11例SCID患者接受了逆转录病毒介导的基因治疗

其中3例治愈后出现白血病样症状。;TheCauseofLeukemia:

InsertionofactivatingretrovirusvectorinPro-oncogeneLOM2Locus.

;全世界基因治疗临床试验共1714项;基因治疗的必要条件;

利用第2代腺病毒载体（E1区和部分E3区缺失，E2A部分修饰），将人内皮抑素基因（humanendostatingene）的表达盒，插入E1区，构建新型重组人内皮抑素腺病毒。

;TheGeneTherapyofSevereCombineImmuneDeficiency（SCID）;（三）肿瘤基因治疗的研究策略;3、自杀基因治疗：这类治疗方案的原理是将编码某种酶的基因（自杀基因）转染到肿瘤细胞中，这种酶能使某种药物转化为对细胞有害的物质，使肿瘤细胞DNA不能复制而死亡，这种药物对正常细胞无毒害作用。例如：5－氟胞嘧啶系统。

4、药物抗性基因转移治疗：增强肿瘤细胞药物敏感性和提高正常细胞对化疗药物的耐受性。给肿瘤细胞转入某些药物敏感基因可增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性；相反，耐药基因治疗则是对正常细胞进行修饰，使其具有比肿瘤细胞更强的对化疗药物的耐受力。;（四）基因治疗的载体;NIHFDA:AAVVectoristheMostSafeViralVectorforGeneTherapy;（五）肿瘤基因治疗的临床应用

;1、重组人p53腺病毒注射液（今又生），是一种广谱抗癌药，用于治疗头颈部鳞癌等恶性肿瘤，是经国家药品食品监督管理局批准的世界首个基因治疗药物。

2、安柯瑞（重组人5型腺病毒注射液）：它利用肿瘤细胞内P53基因及其通路的变异，能识别肿瘤细胞并将其杀死。适应症：晚期鼻咽癌。

3、恩度(针剂)：重组人血管内皮抑制素注射液，作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。

;（一）肿瘤免疫理论的建立;六十年??经Thomas、Burnet和Good等人将该观点系统化，提出了免疫监视学说。免疫监视学说的中心思想是：免疫系统具有一个十分完备的监视功能，能准确地分辨“自己”和“非己”的成分；它不仅能清除外界侵入的各种微生物，排斥同种异体移植物，而且还能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的生长，保护机体的健康。每当免疫监视功能由于这种或那种原因被消弱时，便为肿瘤的发生提供了有利条件；如果机体不具备免疫监视功能，人类的肿瘤发病率会大大的提高。

;3）抗血管内皮生长因子（VEGF）配体的单克隆抗体（Avastin）:

研究发現VEGF在多种肿瘤，如脑瘤、肺癌、乳癌、消化道肿瘤及泌尿道肿瘤等均有过度表达。Avastin通过抑制VEGF的生物学活性，减少肿瘤新血管的形成，从而抑制肿瘤的生长和转移，适用于联合以5－FU为基础的化疗方案一线治疗转移性结直肠癌。

4）表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（Iressa）；

药名吉非替尼，是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮细胞来源的实体瘤。适合于接受化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

5）表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂特罗凯（Tarceva）：

它也是一种EGFR酪氨酸激酶结构磷酸化的阻断剂。研究显示，40－85%的非小細胞肺癌患者的EGFR呈阳性，Tarceva的作用机理与Iressa相似，都是抑制在肿瘤细胞中过度表达的EGFR酪氨酸激酶結構的活性而达到治疗肿瘤的目的。

;6）甲苯磺酸索拉非尼(sorafenib)，多吉美

索拉非尼是首个口服多激酶抑制药,靶向作用于肿瘤细胞和肿瘤血管上的丝氨酸和(或)苏氨酸及受体酪氨酸激酶,阻断信号传导,抑制肿瘤生长。2005年底经FDA批准上市,用于进展性肾脏细胞癌和转移性或晚期肝细胞癌的治疗。

7）苹果酸舒尼替尼（sunitinib，sutent），索坦/SUTENT

舒尼替尼是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶的小分子，其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长