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临床药理学思考题

第一章绪论

1.临床药理学的主要研究内容及职能是什么？

主要研究内容：药效学、药动学、毒理学、临床试验、药物的相互作用研究.

职能：新药的临床研究与评价（GCP）、市场药物的再评价、药物不良反应的监

测、承担临床药理学教学与培训工作、开展临床药理学服务

2.新药临床试验一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四期，主要研究内容分别是什么？（P5)

3.临床试验的伦理要求（赫尔辛基宣言的原则）

1.坚持符合医学目的的科学研究2.保护受试者的权益3.知情同意的原则

贯穿整个临床试验4.发挥伦理委员会的重要作用5.提高实验人员的素质

第二章临床药物代谢动力学

1、一级动力学和零级动力学的特点

一级：1）等比转运，但单位时间内药物转运量随时间下降。2）半衰期、总体清

除率恒定，与给药剂量或浓度无关。3）血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）与

所给的剂量成正比

零级：1）等量转运。2）半衰期、总体清除率不恒定，加大剂量，半衰期超比例

可延长，总体清除率可超比例减小，3）AUC与剂量不成正比，剂量增加，其面

积可超比例增加。

2、影响药物分布的因素P11

血浆蛋白结合率、细胞膜屏障、器官血流量和膜的通透性、体液的PH和药物

的解离度、药物与组织的亲和力、药物转运体

第三章治疗药物检测和给药个体化

1、哪些药物需要进行TDM并举例（简述治疗药物监测的临床应用。）

(1)药物的有效血药浓度范围窄。此类药物多为治疗指数小的药物如强心苷类

地高辛，它们

的有效剂量与中毒剂量接近。

(2)血药浓度个体差异大的药物。如三环类抗抑郁药丙咪嗪。

(3)具有非线性药代动力学特性的药物。苯妥英钠，茶碱，水杨酸等。

(4)肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除（利多卡因，茶碱等）

或肾排泄

（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。

(5)长期用要的患者依从性下降；或者某些药物长期使用后产生耐药性、诱导

（抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（升高），以及原因不明的药效变化。

(6)怀疑患者药物中毒。尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临

床又不能明确辨别如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常，苯妥

英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。

(7)合并用药产生相互作用而影响疗效时。

第五章药物的临床研究

1、实施GCP的意义

1.落实医学伦理原则，保障受试者权益和健康2.强调科学规范、严谨诚信，确

保实验数据准确、可靠3.强调质量控制，提高新药研究监督管理水平4.缩小

与发达国家差距，有利中国创新药物进入国际市场5.有利于国际多中心临床试

验同期实施。

2、如何确定I期临床耐受性试验的最小初试剂量和最大试验剂量？

确定最小初试量：A.同样药的临床耐受性试验（文献），取其起始量1/2B.同

类药的临床耐受性试验，取其起始量1/4。C.同类药的临床有效量的1/10开

始。D.无参考时，根据临床前动物试验结果推算。

确定最大试验剂量:1.同一药、同类药、或结构相近药物单次最大剂量2.动

物长期毒性试验引起功能损害剂量的1/103.动物长期毒性试验最大耐受量的

1/5--1/24.最大剂量范围内应包括预期的有效剂量5.若国外有科学的临床

研究文献，可参考其临床治疗最大用量

3、剂量递增基本原则((爬坡试验）

初期增幅度可较大，后期则渐小。一般按照费氏递增法：开始递增快,,以后按

+1/3递增,,即+100%,+67%,+50%,+30%∽+35%,……以后均按+1/3

递增

4、临床II期分哪几组？4R原则？

分为试验药物组、阳性对照组（标准药物）、安慰剂（阴性对照组）

II期临床试验设计4R原则：代表性、重复性、随机性、合理性

5、安慰剂的适应症

①新药临床试验中作阴性对照②轻度精神抑郁的治疗③诊断明确不需要药物

治疗的病人④慢性疾病

6、药物临床试验分期及各期的目的？I期包括哪些实验？IV期包括哪些内容？

I期临床试验：初步的临床药理学及安全性评价试验