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NF-KB与微循环障碍

目前经研究发现。。。。。发现有四种，今天

我代表我们小组给大家讲解其中的一种，即nfkb

在接下来的十分钟我们要解决四个问题1什么

是NFKB2他又有怎样的结构特征3在细胞中信号是

如何进行传导的4对生命活动又有怎样的意义

于1986年，Sen等首次从鼠B淋巴细胞核提取

物在信号通路子－KB（nuclearfactor-kappaB,NF-

KB)蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多

种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而

促进其转录表达。其受氧化应激、细菌脂多糖，细

胞因子等多种刺激而活化后，能调控前炎症性细胞

因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生

成。而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍

的发生、发展均有着密切的关系。本文就NF-KB的

组成结构，活化调节及与微循环障碍的关系等方面

做一综述，以期从一新的角度阐述微循环障碍发生

的机制及改善的途径。

1.NF-KB的概述

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1.1NF-KB/Rel蛋白家族及结构

1986年，Sen等首次从鼠B淋巴细胞核提取物

中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB

序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达

的核蛋白因子，称之为NF-KB。

随后大量的研究又陆续发现了NF-KB家族的其它

成员，其构成亚基分别是NF-KB1(P50)、NF-

KB2(P52)、P65（RelA）、c-Rel（Rel)、RelB等，

因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的

Rel同源区（relhomologydomain,RHD)，故统称为

NF-KB/Rel蛋白家族。其RHD内含DNA结合区，二

聚体化区和核定位序列，分别具有与DNAKB序列

结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑

制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信

号（NLS），参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核

的迅速移动等功能。

又根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白

分为两类。一类为P50(NF-KB1）和P52(NF-

KB2），分别由含有C-末端锚蛋白重复序列

（ahkrinrepeatmotif）的前体蛋白p105和p100通过

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ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。该类蛋白含有

RHD，但缺乏转录活性区，无独立激活基因转录的

功能。另一类为p65(RelA)，Rel（c-Rel),RelB和果

蝇的dorsal、Dif和Relish,它们没有前体，除N端的

RHD外，其C-端有一个或多个转录活性区，具有直

接作用转录设备而激活基因转录的功能。

Rel蛋白成员间可形成多种形式的同源或异源二

聚体，如p50/RelA、p50/p50、RelA/Rel等，但并不

是都可构成二聚体，如RelB只能与p50或p52二聚体

化，而不能构成同源二聚体。Rel间的二聚化作用

是其与DNA结合的特性所决定的，因为KB位点为

二元对称结构，二聚体中的每一成员只与半个识别

序列发生作用。而且不同的NF-KB/Rel蛋白二聚体

具有不同的结合序列（KB位点），因而具有各自

的特性。如NF-KB的