β-内酰胺酶抑制剂及其复合剂碳青霉烯类抗生素.pdf

β-内酰胺酶抑制剂及其复合剂碳青霉烯类抗生素--第1页

正确的抗感染思路3

第三节β-内酰胺酶抑制剂及其复合剂

青霉素、头孢菌素等β-内酰胺类抗生素应用于临床后，随着细菌产生β-内酰胺酶降解抗生素而造成

耐药，使临床疗效下降。近二十年，由于β-内酰胺酶抑制剂（以下简称酶抑制剂）的开发，使氨基青霉

素、广谱青霉素、头孢哌酮等不耐酶的品种免受酶的降解，不仅增强对产酶菌的抗菌作用，而且扩大了抗

菌谱，使酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素的复合剂成为开发新抗生素的又一思路。

一．常用酶抑制剂

用于临床的酶抑制剂主要有舒巴坦（sulbactam）、克拉维酸（clavulanicacid）和他唑巴坦

（tazobactam,三唑巴坦），均属不可逆竞争性抑制剂和自杀性抑制剂，通过与β-内酰胺类抗生素竞争酶

的活性部位，发生不可逆反应，使酶失活。其抑制作用随时间延长而增强，酶抑制剂本身被破坏，但被抑

制的β-内酰胺酶不能再恢复活性。

上述三种酶抑制剂在抑酶谱及其作用强度上有所差别。其中他唑巴坦对金葡菌所产的青霉素酶、革兰阴性

杆菌所产的TEM、OXA、SHV、PSE等质粒介导的β-内酰胺酶和部分染色体介导的β-内酰胺酶均具较强的

抑制作用，对部分染色体介导的I型酶也有抑制作用，其抑酶作用优于克拉维酸，而舒巴坦的抑酶作用又

稍次于克拉维酸。而舒巴坦的抑酶作用整体上稍次于克拉维酸。他唑巴坦诱导产生β-内酰胺酶的作用弱

于克拉维酸，更弱于舒巴坦。他唑巴坦克拉维酸舒巴坦

近十年，耐药革兰阴性杆菌中出现比例明显增高的产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）菌株，在大肠杆菌、肺

炎杆菌、肠杆菌属等细菌中占较高比例。ESBL能水解青霉素、第一、二、三代头孢、氨曲南、部分第四代

头孢菌素，直接影响治疗效果。临床上可参考药敏结果来判断，通常对氨曲南和任一第三代头孢菌素同时

耐药的菌株可定为产ESBL菌株。β-内酰胺酶抑制剂可有效地阻止部分ESBL降解青霉素和头孢菌素，因此

酶抑制剂的复合剂可作为产ESBL菌株所致感染的选用药。

各种酶抑制剂能分布至各种组织与器官，其药动学特点与配伍的β-内酰胺类相似，有利于发挥协同抗菌

作用。但是，克拉维酸难以透过血脑屏障，故含克拉维酸的复合剂不宜用于中枢神经系统感染。

二．常用复合剂比较

目前在临床上应用的酶抑制剂的复合剂包括表2－3－1中的5种。所有品种对包括脆弱类杆菌在内的各种

厌氧菌及产酶葡萄球菌均具良好的抗菌作用，但对需氧菌的作用有所差异。氨苄西林-舒巴坦、阿莫西林-

克拉维酸的抗菌谱与抗菌作用相仿。主要对肠杆菌科细菌与肠球菌具良好作用。克拉维酸的抑酶作用稍强

于舒巴坦，阿莫西林的杀菌作用较氨苄西林稍强，皮疹发生率也低于氨苄西林，但氨苄西林-舒巴坦对不动

杆菌属具较好的抗菌作用。

表2－3－15种酶抑制剂复合剂的抗菌谱比较

氨苄西林-舒巴阿莫西林-克拉替卡西林-克拉头孢哌酮-舒巴哌拉西林-他唑

细菌

坦维酸维酸坦巴坦

肠杆菌科细菌++++++~++++++++~+++

铜绿假单孢菌等--++~++++++++~+++

不动杆菌++-+~++++++~++

嗜麦芽食单孢菌