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2015版WHO肺部肿瘤组织学分类变化和争议

2015版的WHO肺癌分类方法中融入了更多肺癌的遗传学信息，重视了免疫组化和分

子诊断对肺癌分类的重要性；从多学科角度重新分类，整合了外科、病理学、肿瘤学、

分子生物学和放射学等各个领域的集体智慧。病理分类的本意在于期望回答肺癌的本

质。然而没有任何一种分类可以囊括肺癌的所有特性，任何一版的分类也都是阶段性

的，需要接受时间的洗礼。病理分类的生命力在于指导治疗和预后，而不是病理学家

专注于形态学的自娱自乐。WilliamD.Travis根据细胞起源提出把类癌、小细胞肺癌

和大细胞神经内分泌统归入神经内分泌肿瘤，争议巨大，可能因为这样的归类似乎并

未改变小细胞肺癌EP，IP的传统治疗方案；但Travis仍然力排众议，运用IARC协

会的力量推行肺癌WHO新分类，是希望新分类能与后续基于分子事件的临床试验更

好的整合？其背后的用意、新版肺癌分类的生命周期，对肺癌精准医疗的推动作用，

我们且拭目以待。

【主要变化概要】

1.强调使用免疫组化IHC确定组织分型；

2.重视肿瘤的分子分型，尤其对于晚期肺癌患者；

3.参照2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类对小活检和细胞学标本制定专门的

组织分类；

4.参照2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类制定肺腺癌病理分型；

5.严格限制了大细胞肺癌的诊断，只有手术大标本，没有明确的形态学和免疫表型的

肿瘤才可分类为大细胞癌；将2014版大细胞癌中的多数亚型归于其他病理类型；

6.鳞癌重新分类为角化型、非角化型和基底细胞样（需要IHC确定有鳞癌分化）3大

亚型；

7.根据细胞起源将神经内分泌肿瘤NET统归于一类；

8.加入NUT癌（解释见下文）

9.“硬化型血管瘤”更名为“硬化型肺泡细胞瘤”；

10.“错构瘤”更名为“肺错构瘤”；

11.间叶来源肿瘤新增“血管周围上皮样肿瘤PEComatoustumors”，包括3大亚型：

1）淋巴管平滑肌瘤病；2）PEC瘤，良性（透明细胞肿瘤）；3）PEC瘤，恶性；

12.新增“肺粘液样肉瘤伴EWSR1-CREB1重排”；

13.新增“肌上皮瘤和肌上皮癌版EWSR1重排”；

14.强调WWTR1-CAMTA1融合有助于诊断上皮样血管内皮细胞瘤；

15.淋巴来源肿瘤新增Erdheim–Chester综合症；

16.将异位来源肿瘤，如生殖细胞瘤，肺内畸胎瘤，黑色素瘤，脑膜瘤归为一类。

【重点变化详细解读】

1.推荐广泛使用IHC用于肺癌组织分型。因培美曲塞和贝伐单抗等仅在非鳞非小细胞

肺癌中获批，这类严格限定组织学类型药物的广泛应用，对肺癌组织学明确分型提出

了更高要求，IHC的应用将有助于明确组织学类型。

2.对于晚期肺癌，组织学和分子诊断应齐头并驱。既往对于晚期肺癌穿刺小标本没有

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明确要求区分腺癌或鳞癌，因其治疗模式大致相同。近10年来，肺癌的分子靶向治

疗要求更精确的组织学分类，如EGFR／ALK／ROS1等基因活化主要发生在腺癌，

PD-1单抗Nivolumab仅仅在晚期鳞癌中获批。因此，对腺癌鳞癌的区分尤为重要。

3.小标本的合理利用。首诊晚期的肺癌约占所有肺癌的2/3，多数患者为纤支镜或穿刺

小标本，如何高效利用其进行病理诊断，分子分型和探索性研究给临床和病理医师带

来了新的挑战，这就多学科之间统筹规划。

4.WHO肺部肿瘤组织学分类第一次为小活