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新药(化学药品)补充申请指导原则(征求意见稿)

起草说明

我们根据《药品管理法》的立法精神,结合目前化学药品补充申请的实际情况,

特别是针对近段时间在审评工作遇到的实际问题,参考美国及欧盟有关技术指导文

件,起草了本文。应该说,本文还有许多不成熟的地方。在电子刊物上提出本文,目

的就是为了广泛听取大家的意见,药审中心也在就此问题进行着相应的讨论。如您

对此问题感兴趣请通过我中心的网站,在【在线反馈】栏目以信息反馈的方式将意

见回馈审评三部。

第一部分补充申请的适用范围

药品注册申请获得批准后,原注册申请人根据自身或药品研究、生产、经营、

流通和临床使用情况,需要对其药品批准证明文件及其附件中载明的内容进行部分

变更,应提出补充申请。

原药品注册申请时所提交文件或技术资料在实际生产或使用中已发生某些变

化,该变化虽未列入药品批准证明文件及其附件,但可能导致该药品质量、安全性、

有效性发生变化的,原注册申请人也应提出补充申请。

申请人应根据补充申请的内容,参照药品注册有关的规定,提交相关的注册证

明文件及技术资料。补充申请根据其具体内容的不同,可分为需进行技术审评的补

充申请和只需有关药品行政主管部门审核批准或报备的补充申请两大类。

第二部分需要进行技术审评的补充申请技术要求

应详细陈述补充申请的内容及理由,提供变更的依据及详细实验资料。应根据

补充申请内容,提交相应的原注册申请技术资料,以利于审评。

1修改原料药生产工艺

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除非有充足的理由,否则不鼓励修改原料药的生产工艺。

这种改变涉及修改中间体或成品生产工艺。改变工艺后产品物理性质(如溶解

性、晶型、粒度等)不得改变,产品质量不得降低,质量标准应与原产品一致,杂质水

平不得增加,不得有新杂质产生。如有新杂质检出,应对安全性进行进一步评价。

1.1仅涉及中间体的生产工艺改变

应说明改变工艺的理由。提供改进后的详细工艺,说明其研究背景、依据并附

参考文献。提供反应终点控制方法及主要中间体质控方法,并提供相应的数据或图

谱。对工艺过程中可能产生或夹杂的有关物质或其它中间产物,应说明其检测方法

和控制限度。改进后的工艺应避免使用ICH分类中的第一类溶剂,限制使用第二类

溶剂。如果工艺中使用了这些溶剂,在成品中应对其残留量进行检查,并规定其限

度。该生产工艺应符合中试规模要求,一般每批号原料药的得量应达到制剂规格量

的1万倍以上。

应注意考察改进工艺对产品质量的影响(主要是有关物质的种类及量的变化

等),并提供详细研究资料。提供三批样品自检报告。

1.2涉及成品生产工艺的改变

应说明改变工艺的理由。提供改进后的详细工艺,说明其研究背景、依据并附

参考文献。应避免使用ICH分类中的第一类溶剂,限制使用第二类溶剂,如果工艺中

使用了这些溶剂,在质量标准中应规定其残留量检查。使用第三类溶剂应在成品中

对其残留量进行检查,酌情订入质量标准中。

应提供改变工艺后产品的结构确证资料。提供改变工艺前后质量研究(溶解

性、晶型、有关物质的种类及数量等)详细资料。提供三批样品的自检报告及省级

药品检验所的检验报告。如改进工艺前后产品理化性质及生物学性质一致,可免报

稳定性实验资料;否则,应提供详细稳定性实验资料。

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