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2023年镇吐药的区别和临床选用

恶心呕吐为常见的临床症状，可由疾病、药物（如化疗药物、阿片类药物）等引起。目前镇吐药物主要是5-HT3受体拮抗剂、神经激肽1（NK-1）受体拮抗剂、糖皮质激素、非典型抗精神病药物、多巴胺受体阻滞剂、吩口塞嗪类药物、苯二氮草类药物、丁酰苯类药物、M胆碱受体阻滞剂、质子泵抑制剂（PPI）等。

一、5-HT3受体拮抗剂

通过阻断迷走神经和催吐化学感受区5-HT3受体与5-HT3结合而发挥镇吐作用，目前临床上主要应用的是2代药物，第1代药物为昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼、阿扎司琼、多拉司琼、雷莫司琼，第2代药物为帕洛诺司琼，其中长效制剂为帕洛诺司琼、格拉司琼透皮贴剂，作用时间持久，血药浓度波动小，可用于胃肠道功能障碍性恶心呕吐、手术后恶心呕吐

（PONV\药物（如化疗药物、阿片类药物）所致恶心呕吐等。

不良反应有便秘、头痛、腹泻、疲劳、头晕、心律失常（如期前收缩、PR间期/QT间期延长、房室传导阻滞、低血压、晕厥等）、静脉炎等。其中便秘最常见，与胃肠道蠕动及分泌功能受抑有关，可增加膳食纤维摄取、饮水量，习惯性便秘者可使用乳果糖、开塞露、温盐水灌肠等。头痛也较为常见，绝大多数症状轻微，可自行缓解。头痛程度较重时，可使用解热

镇痛药物、麦角胺咖啡因等。

使用5-HT3受体拮抗剂可增加心律失常风险，当心电图异常时需立即停药，动态监测心电图变化，可补液促进药物排泄、补钾、补镁等。心率慢时可用异丙肾上腺素提高心率或临时起搏。先天性长QT间期综合征、电解质异常（如低镁血症、低钾血症）、其他潜在的心脏疾病（如心动过缓、充血性心衰）者发生心律失常的风险较高。

静脉炎主要见于经外周静脉注射昂丹司琼、帕洛诺司琼、阿扎司琼，如注射部位红斑、肿胀、疼痛、静脉硬化、瘙痒、变色等。轻症者可采用多磺酸黏多糖乳膏局部涂擦、硫酸镁外敷，合并感染者需使用抗生素。

昂丹司琼禁止与阿扑吗啡联用，与卡马西平、苯妥英、利福平联用时可降低其血药浓度。托烷司琼禁与阿扑吗啡联用，与苯巴比妥、利福平联用可降低其血药浓度。格拉司琼禁与氟康嘤、阿扑吗啡联用。帕洛诺司琼禁与阿扑吗啡联用。

二、NK-1受体拮抗剂

通过竞争性抑制NK-1受体与阻断P物质结合而镇吐，如阿瑞匹坦、福沙匹坦、罗拉叱坦、复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼、复方福奈妥匹坦/帕洛诺司琼，主要用于预防延迟性恶心呕吐，适于PONV、药物（如化疗药物、阿

片类药物）所致恶心呕吐等。

阿瑞匹坦有口服制剂、静脉制剂，其可提高恶心呕吐的缓解率，静脉制剂与福沙匹坦有生物等效性。福沙匹坦是阿瑞匹坦的前体药物，仅有静脉注射剂型，其对急性和延迟性恶心呕吐的止吐疗效不劣于阿瑞匹坦。罗拉叱坦是长效的口服NK-1受体拮抗剂，半衰期长达180h,可显著提高延迟性恶心呕吐的缓解率。NK-1/5-HT3受体拮抗剂复方制剂有口服复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼、静脉复方福奈妥匹坦/帕洛诺司琼，可显著提高恶心呕吐的缓解率，口服制剂与静脉制剂疗效基本一致。

复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼慎用于重度肝功能不全者避免用于血液透析的终末期肾病者。

不良反应有便秘、头痛、腹痛、乏力、疲劳、静脉炎等。静脉炎主要见于经外周静脉注射福沙匹坦，多数在第1~3次使用时出现，部分会持续2周以上。尽量避免经外周静脉输注福沙匹坦。轻症者可采用多磺酸黏多糖乳膏局部涂擦、硫酸镁外敷，合并感染者需使用抗生素。

阿瑞匹坦、福沙匹坦、复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼、复方福奈妥匹坦/帕洛诺司琼为CYP3A4抑制剂，地塞米松是CYP3A4代谢的底物，合用时可增加后者的血药浓度，需减少地塞米松的剂量。阿瑞匹坦、复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼与利福平联用，可降低前两者的血药浓度，避免同用。除罗拉叱坦外，其他NK-1受体拮抗剂禁与西沙必利、特非那定、匹莫奇特、阿司咪唾合用。

三、糖皮质激素

如地塞米松，通过与5-HT3、NK-1和NK-2受体蛋白相互作用或直接作用于延髓的孤束核而预防恶心呕吐，推荐用于肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的预防，适于PONV、药物（如化疗药物、阿片类药物）所致恶心呕吐等，对颅内压升高所致的呕吐也有效。

不良反应有类肾上腺皮质功能亢进综合征，如低血钾、高血糖、水肿、高血压、向心性肥胖、皮肤变薄、座疮、多毛、肌萎缩、肌无力等,见于长期大量使用，停药后可自行消退，肌无力恢复缓慢且不完全。其他有胃肠反应、骨质疏松、精神异常等。

糖尿病者慎用，需动态监测血糖。地塞米松与NK-1受体拮抗剂联用时,推荐剂量为12mg。

四、非典型抗精神病药物

如奥氮平、米氮平,通过拮抗5-HT3、5-HT2、5-HT6、多巴胺、组胺

H1、乙酰胆碱等受体而镇吐，还可稳定情绪，对预防急性及延迟性恶心呕吐疗效显著，能